|
|
Formulace PLGA nanočástic s vankomycinem pro lokální léčbu muskuloskeletálních infekcí II.
Ptáčková, Karolína ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autorka: Karolína Ptáčková Název práce: Formulace PLGA nanočástic s vankomycinem pro lokální léčbu muskuloskeletálních infekcí II. Školitelka: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Cílem práce bylo formulovat PLGA nanočástice (NČ) s vankomycin HCl) dvojitě emulzní metodou pro lokální léčbu muskuloskeletálních infekcí. Byly modifikovány vybrané kritické formulační faktory a studován jejich vliv charakteristiky nanočástic. Velikost nanočástic stanovená metodou DLS pohybovala v rozmezí 200 až 800 nm, PDI byla u většiny šarží nižší než 0, Enkapsulační účinnost (EE) stanovená přímou metodou se pohybovala v rozmezí 2 % až 9 %. Jako vhodný stabilizátor primární emulze se ukázal glycerol monostearát koncentraci 15 mg/ml. Optimální koncentrace PVA pro stabilizaci nanosuspenze byla Velikost nanočástic byla ovlivněna intenzitou homogenizace a koncentrací HCl, použité organické rozpouštědlo a intenzita homogenizace vedly ke zvýšení EE. Metodou DSC bylo potvrzeno, že Van HCl zůstává v NČ molekulárně dispergován. Pomocí SEM byl potvrzen sférický tvar NČ. Disoluční test podmínek simulujících podmínky v místě aplikace nanočástic ukázal burst ve výši přibližně 20 %, následovaný fází lineárního uvolňování do časového intervalu 48 hod, kdy došlo k uvolnění...
|
|
|
Vliv koncentrace cholesterolu na permeabilitu a mikrostrukturu modelových lipidových membrán kožní bariéry
Červená, Martina ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Cholesterol je látka steroidní povahy, která plní v lidském organismu řadu funkcí. Jednou z nich je i nezastupitelná úloha ve správné funkci kožní bariéry. Cholesterol je spolu s ceramidy a volnými mastnými kyselinami v ekvimolárním poměru (1:1:1) a s 5 % cholesterol-sulfátu nedílnou součástí lipidové matrix, která vyplňuje mezibuněčný prostor mezi buňkami stratum corneum a zodpovídá tak za bariérové vlastnosti kůže. Cholesterol je tedy nezbytný pro epidermální homeostázu, avšak jeho úloha v permeabilitě SC není známa. Cílem této práce bylo studovat vliv koncentrace cholesterolu na permeabilitu a mikrostrukturu modelových lipidových membrán kožní bariéry. Bylo vytvořeno osm sad modelových membrán s klesajícími koncentracemi cholesterolu (100 %, 80 %, 70 %, 60 %, 40 %, 20 %, 0 %) a samotným cholesterolem, u kterých byla permeabilita a mikrostruktura sledována. Studium permeability membrán bylo provedeno ve Franzových difúzních celách a to prostřednictvím měření čtyř permeačních parametrů: ztráty vody, měřením elektrické impedance a kumulativního množství dvou modelových léčiv (theofylinu a indomethacinu). Mikrostruktura těchto modelových membrán byla ověřena práškovou rentgenovou difrakcí. Měření rentgenové práškové difrakce potvrdilo, že přibližně polovina z ekvimolárního množství cholesterolu ve...
|
|
|
Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy
Pospíšilová, Markéta ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pospíšilová, Markéta Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy. Před vlivem škodlivého vnějšího prostředí jsme chráněni kožní bariérou, která je lokalizovaná ve stratum corneum, a která zároveň zabraňuje nadměrným ztrátám vody kůží. Nejdůležitější roli v bariérové funkci kůže mají ceramidy. Ceramidy jsou u zdravého člověka syntetizovány z glukosylceramidů a sfingomyelinů prostřednictvím enzymů glukocerebrosidázy a sfingomyelinázy. Pokud je ve stratum corneum ceramidů nedostatek, tedy, pokud tyto mechanismy fungují nedostatečně, rozvíjí se atopická dermatitida. Ve stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou jsou glukosylceramidy a sfingomyeliny hydrolyzovány glukosylceramid/sfingomyelin deacylázou za vzniku lysolipidů (glukosylsfingosinu nebo sfingosinfosforylcholinu) a volné mastné kyseliny. V této práci jsme připravili modely membrán, které napodobují složení lipidů stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou, tedy, ve kterých jsou ceramidy částečně (25 % - 75 %) nebo úplně nahrazeny lysolipidy. Modelové membrány byly připraveny jako ekvimolární směs lysolipidů...
|
|
|
Studium transdermální a dermální absorpce acyklických nukleosidfosfonátů ze skupiny 2,6-diaminopurinu
Diblíková, Denisa ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Acyklické nukleosidfosfonáty (ANP) jsou látky patřící do skupiny širokospektrých antivirotik s vysokým účinkem na herpes-, hepadna- a retroviry. Vykazují také rozsáhlou cytostatickou, antiparasitickou a imunomodulační aktivitu. Transdermální aplikací těchto látek se nabízí atraktivní a výhodná cesta podání, která je ovšem limitována polárním charakterem sloučenin, zejména jejich fosfonátovou skupinou. Cílem práce bylo studovat možnosti transdermální i dermální aplikace látek ze série 2,6-diaminopurinu, konkrétně (R)-PMPDAP a (S)-PMPDAP, (S)-HPMPDAP, 8-aza-(S)- HPMPDAP, cyklického (S)-HPMPDAP a dále lipofilních proléčiv hexadecyloxypropyl (HDP) esterů (R)-HDP-PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP. Schopnost ANP procházet samostatně kůží je však velmi nízká. Z tohoto důvodu jsme studovali také vliv permeačního akcelerantu dodecylesteru kyseliny 6-(dimethylamino)hexanové (DDAK) na prostup těchto látek přes i do kůže. Hodnocení bylo prováděno in vitro za použití Franzových difúzních cel a vzorků lidské kůže. Výsledky práce potvrdily, že ANP (60 mM v 60 % propylenglykolu) procházejí v malém množství kůží (flux 0,53-1,40 nmol/cm2 /h), kromě lipofilních proléčiv (R)-HDP- PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP, které jsme v akceptorové fázi vůbec nedetekovali. Nepozorovali jsme žádný rozdíl mezi (R) a (S) enantiomery. 1 % DDAK...
|
|
|
Srovnávací in vitro studie permeace vybraných léčiv z lipofilních roztoků přes lidskou kůži
Koláčková, Lenka ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
SROVNÁVACÍ IN VITRO STUDIE PERMEACE VYBRANÝCH LÉČIV Z LIPOFILNÍCH ROZTOKŮ PŘES LIDSKOU KŮŽI SOUHRN Cílem práce bylo porovnat permeaci testosteronu (TST), kofeinu (KOF), flufenamové kyseliny (FK) a benzoové kyseliny(BK) z nízkoviskózního parafínu skrz teplem separovanou lidskou epidermis (TSE) Pro zjištění saturační koncentrace léčivých látech v nosiči (csat ) bylo rozpušteno větší množství BK, KOF, FK nebo TST v 5 mililitrech nízkoviskòzního parafínu uvnitř scintilačních nádobek ( 500 rpm, 32řC, 24 h). Po sedimentaci nerozpuštěné části léčiva byly odebrány vzorky roztoku, naředěny v poměru 1:10 dichlormetanem a analyzovány pomocí UV/ VIS spektroskopu (Lambda 35, Perkin Elmer, BK 228 nm, KOF 277 nm, FK 287 nm, TST 238 nm). Permeační pokusy na lidské TSE od 2 dárců (6 kusů od každého) byly provedeny ve Franzových difúzních celách (FDC) při 32řC. Do donorové části cely byly aplikovány léčivé látky rozpuštěné v parafínu (TST, FK, BK o koncentraci 0,4mg/ml, KOF 0,1 mg/ml). Vzorky o objemu 0,4 ml byly odebírány z akceptorové části FDC v určitých časových intervalech a nahrazeny čerstvým pufrem (Soerensenův fosforečnanový pufr pH 7,4). Odebrané vzorky byly kvantifikovány pomocí validovaných HPLC metod.Steady state flux (J) byl zjištěn z linární části grafu permeovaného množství látky v závislosti na čase. Zdánlivý...
|
|
|
Fyzikálně-chemická charakterizace potencionálních urychlovačů transdermální absorpce
Vavrysová, Helena ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Helena Vavrysová FYZIKÁLNĚ-CHEMICKÁ CHARAKTERIZACE POTENCIONÁLNÍCH URYCHLOVAČŮ ABSORPCE Zároveň se práce zabývá charakterizací termotropního chování vybraných potenciálních modulátorů transdermální absorpce. Kombinací metod DSC a IR spektroskopie bylo sledováno termotropní chování série pěti syntetických sloučenin strukturně blízkých kožním ceramidům. Na základě zjištěných výsledků lze usoudit, že se jedná o vysoce uspořádané struktury s vysokým podílem trans konformerů a uspořádání lipidových řetězců do triklinické krystalové mřížky. Se zvyšující se teplotou se zvyšuje podíl gauche konformerů a pohyblivost řetězců. Dochází k zániku vodíkových můstků, které jsou tvořeny na polárních hlavách mezi lipidovými řetězci. Rozdíl ve stanovených teplotách fázových přechodů jednotlivých urychlovačů byl značný. Chyba je pravděpodobně způsobena nedostatečným vyhříváním ATR krystalu. Na druhou stranu je jasná lineární závislost, tzn. se stoupající stanovovanou teplotou stoupá rovněž chyba měření. Této závislosti lze využít pro další měření.
|
|
|
Studium termotropního chování ceramidu 2 a jeho směsí s cholesterolem
Voršilková, Klára ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Berka, Pavel (oponent)
Diploma Thesis 2007, Petra Nerudová Abstract Thermotropic behaviour of mixtures of Ceramide (NS) with cholesterol were studied by DSC method and evaluated using IR spectrum of ceramide itself. Depending on the concentration of individual components there were shifts in melting temperature of the next phase transitions. From the measurements we found the value eutectic mixtures in which the ratio of Ceramide NS / cholesterol was 5:5 after the first heating and 3:7 after second heating. It was found that hydration also affects the behaviour of thermotropic mixture.The results of IR spectra correlated with the DSC. The temperature at which the IR measurements shown changes of Ceramide (NS) structure was in a good relation with melting temperatures determined by DSC.
|
|
|
Transdermální in vitro permeace cyklosporinu. III
Krejčová, Hana ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
SOUHRN Teoretická část práce podává stručný přehled informací o transdermálním podání léčiv včetně využití transdermálních enhancerů. Část týkající se CyA zahrnuje poznatky o jeho struktuře, farmakologických účincích včetně účinků nežádoucích, jeho využití v terapii a aplikačních možnostech. Experimentální část přináší výsledky in vitro permeačních pokusů na prasečí kůži. Akceptorová fáze byla tvořena propylenglykolem a TRIS-pufrem o pH 7,1 v poměru 1:1. Stanovení permeantu bylo prováděno pomocí HPLC s UV detekcí při 220 nm. Bylo potvrzeno, že volba akceptorové i mobilní fáze byla vhodná. Jako donorové vzorky byly použity přesycené soustavy CyA bez enhanceru, dále pak s 5% přídavkem azonu nebo methylpyrrolidonu či dodecylpyrrolidonu, nebo s 1 % transkarbamu 12. Všechny enhancery v použitých koncentracích tvorbu depa v kůži zvyšují, transkarbam 12 v použité nejnižší koncentraci nejvíce.
|
|
|
Stanovení permeace vybraných látek přes kůži in vitro s využitím statických cel Franzova typu
Dvořáková, Tereza ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Studentka: Tereza Dvořáková Název diplomové práce: STANOVENÍ PERMEACE VYBRANÝCH LÁTEK PŘES KŮŽI IN VITRO S VYUŽITÍM STATICKÝCH CEL FRANZOVA TYPU Práce se zaměřuje na testování transdermální permeace vybraných látek - takrinu a 7-methoxytakrinu (7-MEOTA). Takrin je inhibitor acetylcholinesterázy schválený pro terapii Alzheimerovy choroby. Pro svou hepatotoxicitu a vedlejší nežádoucí účinky se dnes již nepoužívá. Transdermální podání by mohlo být vhodnou alternativou k omezení těchto nežádoucích účinků. 7-MEOTA je derivát takrinu, který v dosavadních in vitro testech prokazuje ve srovnání s takrinem nižší toxicitu. Cílem práce bylo objasnit, zda a v jaké míře mají takrin a 7-MEOTA schopnost transdermální permeace. Experimenty byly provedeny in vitro s využitím statických cel Franzova typu. Jako receptorová tekutina byl pro látku takrin použit fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem a pro 7-MEOTA se jednalo o fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem pro jednu část pokusů a pro druhou část o vodu. Látky byly aplikovány infinite dose ve vodném roztoku na povrch prasečí kůže, která byla dermatována na tloušťku 500 µm a 1000 µm. Část pokusů byla provedena v zakrytém uspořádání pomocí...
|
|
|
Studium termotropního chování pseudoceramidu 14S24 a jeho směsí s cholesterolem
Toningerová, Lenka ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Doležal, Pavel (oponent)
Diplomová práce Lenka Toningerová 2007 Studium termotropního chování pseudoceramidu 14S24 a jeho směsí s cholesterolem Abstrakt V této diplomové práci bylo studováno termotropní fázové chování směsi ceramidového analogu 14S24 s cholesterolem v různých poměrech. Vzorky byly měřeny v nehydratovaném i hydratovaném stavu. K měření a vyhodnocování byly užity dvě metody, a to DSC a IR - spektroskopie. Pomocí nich byly sledovány fázové přechody směsi a změny ve struktuře těchto molekul. Z dat naměřených pomocí DSC byl sestrojen graf závislosti koncentrace směsi na teplotě. Z něj vyplývá, že při 30% obsahu analogu 14S24 dochází ke vzniku eutektické směsi. Dále bylo zjištěno, že hydratace má vliv na teplotu tání směsi, snižuje ji. Pomocí IR byla ověřena existence typu krystalické mřížky lipidu, která je zřejmě triklinická (příp. hexagonální).
|
host ::
RSS.