|
|
Trendy v incidenci tuberkulózy a netuberkulózních mykobakterióz u dětí a dorostu v České republice v letech 2001-2020
Doležalová, Karolína ; Göpfertová, Dana (vedoucí práce) ; Skřičková, Jana (oponent) ; Svatoň, Martin (oponent)
Trendy v incidenci tuberkulózy a netuberkulózních mykobakterióz u dětí a dorostu v České republice v letech 2001-2020 Očkování proti tuberkulóze, tzv. kalmetizace, bylo v Československu zahájeno před 60 lety za úplně jiné epidemiologické situace, než je v současnosti. Povinné celoplošné očkování novorozenců se od listopadu 2010 změnilo na selektivní očkování dětí s vysokým rizikem tuberkulózní infekce. Ve své práci hodnotím riziko onemocnění tuberkulózou a mykobakteriózou v 10 letech následujících po ukončení kalmetizace a srovnávám je se stejně dlouhým obdobím, ve kterém byla celoplošná kalmetizace novorozenců povinná. Jedná se o deskriptivní studii s porovnáním a statistickou analýzou dat z Registru tuberkulózy v období 2001-2020. Závěrem mé studie je klesající incidence dětské tuberkulózy v obou srovnávaných obdobích (p <0,001). Trend onemocnění non-tuberkulózní mykobakteriózou ve formě krční lymfadenitidy je v prvním období klesající a nesignifikantní (p=0,561), zatímco v druhém období je signifikantně vzrůstající (p <0,001) s 8 % meziročním nárůstem. Tyto mé závěry potvrzují, že selektivní kalmetizace rizikových dětí je v našich podmínkách dobrou vakcinační strategii. Nicméně je nutná ostražitost a pečlivé vyhledávání případů non- tuberkulózní lymfadenitidy. Klíčová slova: incidence,...
|
|
|
Klinické využití stanovení genové exprese RNA u nemalobuněčného plicního karcinomu ( NSCLC )
Svatoň, Martin ; Pešek, Miloš (vedoucí práce) ; Salajka, František (oponent) ; Skřičková, Jana (oponent)
Klinické využití stanovení genové exprese RNA u nemalobuněčného plicního karcinomu (NSCLC) Abstrakt Úvod Nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC) patří k nejčastějším příčinám nádorových úmrtí celosvětově. Chemoterapie (CHT) je dosud (až na výjimku s pemetrexedem) dávána paušálně dle stadia nemoci a jejích komorbidit, bez užití dalších prediktivních markerů. To vede k pouze nízké objektivní léčebné odpovědi, která se liší pacient od pacienta, bez jasněji známých příčin. Cíle Cílem našeho výzkumu bylo nalézt možné prediktivní markery v podobě mRNA či miRNA, které by pomohly snížit recidivy NSCLC resp. zlepšit účinek CHT u vybraných skupin pacientů. Metody Ve třech souborech pacientů (42 pacientů s radikálně resekovanými adenokarcinomy stadia 1; 90 pacientů s NSCLC, kteří podstoupili chirurgickou resekci a 59 z nich pak i adjuvantní CHT; 81 pacientů paliativně léčenými CHT v kombinaci platinový derivát + paclitaxel/gemcitabin +/- sekvenční radioterapie s pokročilými dlaždicovými NSCLC stádií 3B, 4) jsme zkoumali vliv exprese vybraných mRNA a miRNA na dobu do recidivy onemocnění (DFI) resp. progrese onemocnění (PFS) a dobu celkového přežití (OS). Exprese byly stanovovány real-time PCR metodikou za užití UPL sond. Statistické analýzy využívaly Coxův regresní model a Kaplan-Meierovy distribuční funkce. Výsledky V...
|
|
|
Možnosti predikce efektu léčby EGFR tyrozinkinázovými inhibitory u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Fiala, Ondřej ; Pešek, Miloš (vedoucí práce) ; Salajka, František (oponent) ; Skřičková, Jana (oponent)
Úvod: Cílená léčba nízkomolekulárními tyrozinkinázovými inhibitory (TKI), které blokují aktivaci receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), představuje jednu z nových, efektivních možností systémové léčby lokoregionálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Nalezení biomarkerů, které predikují efekt této léčby může vést ke zvýšení efektu léčby a prodloužení přežití pacientů. Cíle práce: Zmapování výskytu aktivačních mutací genu EGFR a mutací genu KRAS a zjištění jejich významu pro predikci efektu léčby EGFR-TKI. Dále pak srovnání účinnosti a bezpečnosti EGFR-TKI a chemoterapie v první linii u pacientů s aktivační mutací genu EGFR. Metody: Celkem 613 pacientů s cytologicky nebo histologicky verifikovaným NSCLC bylo vyšetřeno na aktivační mutace genu EGFR, z toho 448 pacientů bylo rovněž vyšetřeno na mutace genu KRAS. Prvoliniová léčba byla hodnocena u 54 pacientů s aktivační mutací genu EGFR. Přítomnost mutací byla detekována užitím denaturační kapilární elektroforézy a následně ověřena přímým sekvenováním DNA. Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera, srovnání bylo provedeno log-rank testem. Výsledky: Aktivační mutace genu EGFR byly prokázány u 73 (11,9%) pacientů, častěji byly zjištěny u pacientů s adenokarcinomem (p=0,008), žen...
|
|
|
A Validatation of non-invasive method for diagnostic of cystic fibrosis based on ion ratios determined by CE-C4D
Ďurč, P. ; Lačná, J. ; Dosedělová, V. ; Foret, František ; Homoľa, L. ; Pokojová, E. ; Malá, M. ; Skřičková, J. ; Dastych, M. ; Vinohradská, H. ; Dřevínek, P. ; Skalická, V. ; Kubáň, Petr
A validation of novel approach for diagnosis of cystic fibrosis (CF) is presented. The method is very simple and fast, since for collection of samples, only wiping of the skin of forearm is needed. The collected sample is analyzed by capillary electrophoresis with contactless conductometric detection (CE-C4D). Ion ratios are determined as ratios of peak area of chloride anion and peak areas of selected cations. It is possible to distinguish between cystic fibrosis patients and healthy individuals when ion ratio is applied as diagnostic factor. In here, we present analytical parameters of developed method (limits of detection, limits of quantification, repeatability of migration times, repeatability of peak areas) and ROC curve, which reveals high sensitivity and specificity of the developed method.
|
|
|
Klinické využití stanovení genové exprese RNA u nemalobuněčného plicního karcinomu ( NSCLC )
Svatoň, Martin ; Pešek, Miloš (vedoucí práce) ; Salajka, František (oponent) ; Skřičková, Jana (oponent)
Klinické využití stanovení genové exprese RNA u nemalobuněčného plicního karcinomu (NSCLC) Abstrakt Úvod Nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC) patří k nejčastějším příčinám nádorových úmrtí celosvětově. Chemoterapie (CHT) je dosud (až na výjimku s pemetrexedem) dávána paušálně dle stadia nemoci a jejích komorbidit, bez užití dalších prediktivních markerů. To vede k pouze nízké objektivní léčebné odpovědi, která se liší pacient od pacienta, bez jasněji známých příčin. Cíle Cílem našeho výzkumu bylo nalézt možné prediktivní markery v podobě mRNA či miRNA, které by pomohly snížit recidivy NSCLC resp. zlepšit účinek CHT u vybraných skupin pacientů. Metody Ve třech souborech pacientů (42 pacientů s radikálně resekovanými adenokarcinomy stadia 1; 90 pacientů s NSCLC, kteří podstoupili chirurgickou resekci a 59 z nich pak i adjuvantní CHT; 81 pacientů paliativně léčenými CHT v kombinaci platinový derivát + paclitaxel/gemcitabin +/- sekvenční radioterapie s pokročilými dlaždicovými NSCLC stádií 3B, 4) jsme zkoumali vliv exprese vybraných mRNA a miRNA na dobu do recidivy onemocnění (DFI) resp. progrese onemocnění (PFS) a dobu celkového přežití (OS). Exprese byly stanovovány real-time PCR metodikou za užití UPL sond. Statistické analýzy využívaly Coxův regresní model a Kaplan-Meierovy distribuční funkce. Výsledky V...
|
|
|
Možnosti predikce efektu léčby EGFR tyrozinkinázovými inhibitory u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Fiala, Ondřej ; Pešek, Miloš (vedoucí práce) ; Salajka, František (oponent) ; Skřičková, Jana (oponent)
Úvod: Cílená léčba nízkomolekulárními tyrozinkinázovými inhibitory (TKI), které blokují aktivaci receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), představuje jednu z nových, efektivních možností systémové léčby lokoregionálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Nalezení biomarkerů, které predikují efekt této léčby může vést ke zvýšení efektu léčby a prodloužení přežití pacientů. Cíle práce: Zmapování výskytu aktivačních mutací genu EGFR a mutací genu KRAS a zjištění jejich významu pro predikci efektu léčby EGFR-TKI. Dále pak srovnání účinnosti a bezpečnosti EGFR-TKI a chemoterapie v první linii u pacientů s aktivační mutací genu EGFR. Metody: Celkem 613 pacientů s cytologicky nebo histologicky verifikovaným NSCLC bylo vyšetřeno na aktivační mutace genu EGFR, z toho 448 pacientů bylo rovněž vyšetřeno na mutace genu KRAS. Prvoliniová léčba byla hodnocena u 54 pacientů s aktivační mutací genu EGFR. Přítomnost mutací byla detekována užitím denaturační kapilární elektroforézy a následně ověřena přímým sekvenováním DNA. Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera, srovnání bylo provedeno log-rank testem. Výsledky: Aktivační mutace genu EGFR byly prokázány u 73 (11,9%) pacientů, častěji byly zjištěny u pacientů s adenokarcinomem (p=0,008), žen...
|
|
|
Histopatologická a molekulární diagnostika nádorů plic a pleury
Čapková, Linda ; Kodet, Roman (vedoucí práce) ; Matěj, Radoslav (oponent) ; Skřičková, Jana (oponent)
SOUHRN Cílem předkládané dizertační práce je představit moderní molekulární vyšetřovací metody, které mohou současně s použilim nejnovějších diagnostických přístrojů významně přispět k poznání patogeneze karcinomu plic, jedné z nejčastějších malignit s vysokou mortalitou. Zároveň chceme poukázat na význam imunohistochemického vyšetření v diferenciální diagnostice nejčastějších primárních malignit plic a pleury. Karcinom plic všech histologických typů je výsledkem postupné akumulace genetických a epigenetických změn, které zahrnují ztráty alel (LOH), chromozomální nestabilitu, mutace v onkogenech a tumor supresorových genech, epigenetický "silencing" hypermetylací promotoru či aberantní expresi genů účastnících se buněčné proliferace. V naši práci jsme se zaměřili na detekci některých genetických změn v dlaždicobuněčných karcinomech plic, v jejich prekancerózních lézích a v normální bronchiální sliznici u těžkých kuřáků s ventilační limitací. Prokázali jsme vztah mezi molekulárními změnami typu LOH v oblastech tzv. "mismatch repair genů" a regulátorú buněčného cyklu a expresí mRNA katalytické podjednotky telomerázy (hTERT) a také korelaci mezi těmito molekulárními změnami a histologickým obrazem v bronchiální sliznici dané skupiny pacientů. Analýza exprese hTERT mRNA v korelaci s výskytem LOH v bronchiální...
|
|
|
Sledování zánětu dýchacích cest u pacientů s různými formami bronchiální obstrukceSledování ukazatelů oxidativního stresu v kondenzátu vydechovaného vzduchu u pacientů s těžkým refrakterním astmatem
Sedlák, Vratislav ; Salajka, František (vedoucí práce) ; Skřičková, Jana (oponent) ; Panzner, Petr (oponent)
Sledování ukazatelů oxidativního stresu v kondenzátu vydechovaného vzduchu u pacientů s těžkým refrakterním astmatem. Úvod: Průduškové astma je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest s bronchiální hyperraktivitou, na jehož patogenezi se podílí mnoho buněčných populací a jejich působků. V patogenezi astmatu hraje důležitou roli oxidativní stres, který je důsledkem působením volných reaktivních radikálů kyslíku (ROS) a dusíku (NOS) vzniklých při zánětu dýchacích cest a expozicí environmentálním škodlivinám (ozón, kouř cigaret). Produkty oxidativního stresu vedou k poškození buněčných struktur na úrovni biomembrán, proteinů a nukleových kyselin. Tíže astmatu dle literárních zdrojů koreluje s intenzitou oxidativního stresu. Cíl práce: Cílem práce bylo prokázat rozdíly v koncentracích ukazatelů oxidativního stresu v kondenzátu vydechovaného vzduchu (KVV) mezi pacienty s těžkým refrakterním astmatem (TRA) a zdravou kontrolní skupinou. Dále jsme sledovali vztah eozinofílie periferní krve (EC), koncentrace vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) k intenzitě oxidativního stresu. Metodika: U 40 pacientů s TRA byl proveden odběr KVV (Jaeger EcoScreen), který byl následně zpracován metodou kapalinové/plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie. Sledovali jsme koncentrace markerů oxidativního stresu na úrovni...
|
|
|
Postižení nazální mukociliární clearance u bývalých kuřáků ve stabilní chronické obstrukční plicní nemoci závisí na přítomnosti fenotypu chronické bronchitidy.
Koblížek, Vladimír ; Salajka, František (vedoucí práce) ; Skřičková, Jana (oponent) ; Marel, Miloslav (oponent)
Úvod: Postižení mukociliární clearance (MCC) je důležitým rysem chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). O detailech nazální MCC u CHOPN subjektů však víme velmi málo. V této práci byly studovány parametry nazální MCC u pacientů s CHOPN a u dvou kontrolních skupin: zdravých dobrovolníků (ZD) a u dospělých trpících cystickou fibrózou (CF) s cílem prokázat a blíže popsat postižení MCC v oblasti nosní sliznice u nemocných s CHOPN. Metody: Nejprve byl proveden pilotní projekt porovnávající ciliární aktivitu v oblasti nazální a bronchiální sliznice u 17 osob ve stabilní fázi CHOPN. Následně byla zahájena observační studie zahrnující 98 nemocných s CHOPN a dvou kontrolních skupin: 15 pacientů s CF se srovnatelnými plicními funkcemi jako osoby s CHOPN a 39 zdravých subjektů (ZD) stejného věku jako nemocní s CHOPN. U všech zkoumaných jedinců bylo provedeno měření času nazální mukociliární clearance (NMCCt) a mikroskopické vyšetření nativního vzorku nazální sliznice pomocí digitální kamery umožňující kalkulaci frekvence cilií (ciliary beat frequency, dále CBF) a analýzu jejich pohybu (ciliary beat pattern). Výsledky: V pilotním projektu nebyl nalezen rozdíl v CBF sliznice dolních (CBF bronchiálního vzorku 5.9 Hz ± 1.2) a horních (CBF nazálního vzorku 6.0 Hz ± 1.3) dýchacích cest (p = 0.427). Naopak byla...
|
|
|
Reflexe jinakosti? Šlechtičny na cestách v první polovině 19. století
SKŘIČKOVÁ, Jitka
V této diplomové práci se zkoumá fenomén ženského cestování na základě teorií strukturace prostoru, vnímání {\clqq}těch druhých`` a upevňování pozice sebe sama. Studuje se, jak se šlechtičny, které v první polovině 19. století cestovaly z habsburské monarchie do zemí na západ od svého domova, mohly pohybovat ve veřejném prostoru, jak do něj mohly zasahovat a jak se na stránkách svých cestovních deníků vyrovnávaly se setkáním s {\clqq}jiným``. Východiskem je teze, že ženy na základě dobové preskriptivní literatury pro cestovatele nemohly samy cestovat, ale přesto se především v době před svým sňatkem na cesty vydávaly. Srovnává se proto dobová literatura určená cestovatelům s cestovními deníky několika šlechtičen, aby se přispělo k pochopení fenoménu ženského cestování, který se v době první poloviny 19. století objevuje nově. V kontextu výzkumů gender history a kulturní antropologie se prostřednictvím studia pramenů určených cestovatelům zkoumá dobový genderový diskurz a jeho působení na každodenní život na cestách i na způsob psaní ženských šlechtických cestovních deníků.
|
host ::
RSS.