|
|
NKR-P1C receptor-carbohydrate interaction contributes to antitumor immune response via activation of NK and B cells
Hulíková, Katarína ; Fišerová, Anna (vedoucí práce) ; Kročová, Zuzana (oponent) ; Turánek, Jaroslav (oponent)
SOUHRN Lektin-sacharidové interakce a receptory v nich zapojené jsou v současné době intenzivně studovány pro svou významnou úlohu nejen v infekční, ale také protinádorové imunitě. Hlavními buněčnými typy, které se podílejí na rozpoznávání sacharidových epitopů, jsou NK, NKT a B buňky. Diferenciace B lymfocytů může být zprostředkována aktivovanými NK buňkami buď přímým mezibuněčným kontaktem, anebo produkcí IFN-γ. Náš výzkum se věnuje studiu NK buněčných receptorů z rodiny C-typu lektinů, které specificky rozpoznávají sacharidové oblasti glykoproteinů. Syntetické glykokonjugáty s terminálními N-acetyl-D-glukosaminy na polyamidoaminovém (GN8P) a calix[4]arenovém (GN4C) nosiči, které byly zde použity, vykazovaly nejvyšší afinitu k aktivačním izoformám NKR-P1 (A a C) receptorů. Předmětem předkládané disertační práce je objasnění funkce NKR-P1C receptoru v rozpoznávání sacharidů a divergence Nkr-p1c genu mezi C57BL/6 (NK1.1+, NKR-P1CB6) a BALB/c (NK1.1-, NKR- P1CBALB/c) kmeny myší. Aktivace NK buněk a následně vyvolaná B lymfocytární diferenciace a výkonná funkce byly sledovány za použití glykokonjugátů GN8P a GN4C jako prototypových ligandů. Výsledky ukázaly, že GN8P zvýšil expresi mRNA pro NKR-P1C receptor, syntézu IFN- γ a lytickou aktivitu NK buněk, tvorbu antigen specifických (anti-KLH, anti- DNP a...
|
|
|
NKR-P1C receptor-carbohydrate interaction contributes to antitumor immune response via activation of NK and B cells
Hulíková, Katarína ; Fišerová, Anna (vedoucí práce) ; Kročová, Zuzana (oponent) ; Turánek, Jaroslav (oponent)
SOUHRN Lektin-sacharidové interakce a receptory v nich zapojené jsou v současné době intenzivně studovány pro svou významnou úlohu nejen v infekční, ale také protinádorové imunitě. Hlavními buněčnými typy, které se podílejí na rozpoznávání sacharidových epitopů, jsou NK, NKT a B buňky. Diferenciace B lymfocytů může být zprostředkována aktivovanými NK buňkami buď přímým mezibuněčným kontaktem, anebo produkcí IFN-γ. Náš výzkum se věnuje studiu NK buněčných receptorů z rodiny C-typu lektinů, které specificky rozpoznávají sacharidové oblasti glykoproteinů. Syntetické glykokonjugáty s terminálními N-acetyl-D-glukosaminy na polyamidoaminovém (GN8P) a calix[4]arenovém (GN4C) nosiči, které byly zde použity, vykazovaly nejvyšší afinitu k aktivačním izoformám NKR-P1 (A a C) receptorů. Předmětem předkládané disertační práce je objasnění funkce NKR-P1C receptoru v rozpoznávání sacharidů a divergence Nkr-p1c genu mezi C57BL/6 (NK1.1+, NKR-P1CB6) a BALB/c (NK1.1-, NKR- P1CBALB/c) kmeny myší. Aktivace NK buněk a následně vyvolaná B lymfocytární diferenciace a výkonná funkce byly sledovány za použití glykokonjugátů GN8P a GN4C jako prototypových ligandů. Výsledky ukázaly, že GN8P zvýšil expresi mRNA pro NKR-P1C receptor, syntézu IFN- γ a lytickou aktivitu NK buněk, tvorbu antigen specifických (anti-KLH, anti- DNP a...
|
|
| |
|
| |
|
|
Multivalentní glykomika v imunoterapii experimentálních nádorů
Vannucci, Luca ; Pospíšil, Miloslav ; Krist, Pavel ; Křen, Vladimír ; Huliková, Katarína ; Luptovcová, Martina ; Svoboda, Jan ; Kuldová, Markéta ; Bezouška, Karel ; Rossmann, Pavel ; Difato, Francesco ; Mosca, F. ; Fišerová, Anna
Interakce lektinových receptorů ovlivňuje imunitní odpověď cytotoxických, regulačních a dendritických buněk. Glykokonjugáty spouštějí tyto pochody aktivací NKR-P1 pozitivních buněk a následným zvýšením produkce IFNg a expresí CD69 antigenu
|
|
|
Interakce glycodendrimérů s nádorovým mikroprostředím
Pospíšil, Miloslav ; Vannucci, Luca ; Luptovcová, Martina ; Svoboda, Jan ; Huliková, Katarína ; Kuldová, Miloslava ; Bezouška, Karel ; Krist, Pavel ; Pešta, M. ; Fišerová, Anna
Potenciace imunologických parametrů byla studována pomocí multivalentních glykodendrimérů (PAMAM-GlcNAc) na experimentálním myším melanomu, potkaním střevním nádoru a gliomu. PAMAM –GlcNAc8 indukují biologické účinky na různých úrovních nádorového mikroprostředí a týkají se obou, výkonných I nádorových buněk
|
|
|
Imunomodulační glykodendrimery mají afinitu k endoteliím nádorových a embryonálních cév. Mikroskopické průkazy a perspektivy využití
Vannucci, Luca ; Fišerová, Anna ; Krist, Pavel ; Křen, Vladimír ; Huliková, Katarína ; Luptovcová, Martina ; Rossmann, Pavel ; Difato, F. ; Mosca, F. ; Pospíšil, Miloslav
Glykodendriméry s navázaným N-acetyl-glukosaminem a značené fluorescentní látkou poukázaly na uchycení se v nově vznikajících endotheliích v kapilárním řečišti (neovaskularizace). Některá společná zjištění pomocí konfokální mikroskopie byla také zjištěna při novotvorbě cév abdominální stěny potkaního embrya , v placentě a endothelu žloutkového vaku. Získané výsledky napovídají přítomnosti společného dění ve vyvíjejícím se endothelu a jsou předmětem dalšího zkoumání.
|
|
|
Interakce glykodendrimerů s nádorovým mikroprostředím
Pospíšil, Miloslav ; Vannucci, Luca ; Luptovcová, Martina ; Svoboda, Jan ; Huliková, Katarína ; Kuldová, Markéta ; Fišerová, Anna
Během karcinogeneze a vývoje nádorové tkáně dochází k významným biologickým změnám především v okolí nádoru a mluvíme o specifickém nádorovém mikroprostředí. Lokálně imunitní systém je pozměněn nádory sekretovanými látkami (cytokiny, růstové faktory, NO, další metabolické produkty), které poškozují aktivaci efektivní protinádorové odpovědi. Užití glykodendrimérů operujících především na lektinových receptorech, může ovlivnit buňky přirozené imunity, aktivaci a stimulaci poškozených imunitních dějů.
|
host ::
RSS.