|
|
Vliv intranasální imunizace delipidovaným Bacillus firmus na imunitní odpověď v NALT
Hnilicová, Šárka ; Hrdý, Jiří (vedoucí práce) ; Hájková, Michaela (oponent)
Chřipka patří k celosvětově závažným onemocněním s vysokou morbiditou a mortalitou. Ročně chřipkou onemocní 10-20% světové populace a 250 000 - 500 000 lidí onemocnění podlehne. Doposud nejúčinnější obranou je preventivní vakcinace. Vzhledem k rychlé mutaci chřipkového viru jsou však současné vakcíny účinné jen pro jednu sezonu. Snaha o vytvoření účinné vakcíny také čelí nedostatku vhodného adjuvans, které by přiměřeně stimulovalo imunitní systém a modulovalo by jeho odpověď k protivirové obraně. Současné parenterálně podávané vakcíny navíc nejsou schopny indukovat imunitní odpověď na sliznicích. Bacillus firmus, Gram-pozitivní nepatogenní bakterie, má silné imunomodulační účinky a při podání s virem chřipky je schopna vyvolat protektivní a křížovou ochranu. Imunizace s Bacillus firmus zvyšuje produkci neutralizačních protilátek, avšak ostatní mechanismy působení této bakterie nejsou podrobněji prostudovány. Pro lepší pochopení mechanismů, jakými Bacillus firmus (jeho delipidovaná frakce, DBF) podporuje protivirovou imunitu, byl testován vliv imunizace samotným DBF na imunitní systém myši. V posledních letech se ukazuje, že intranasální imunizace vyvolává silnou slizniční i systémovou imunitní odpověď a v případě chřipky je schopna navodit křížovou ochranu. Proto jsme v naší práci zvolili...
|
|
|
In vivo biologická aktivita a terapeutický potenciál imunokomplexů IL-2/anti-IL-2 mAb
Hnilicová, Šárka ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Grobárová, Valéria (oponent)
Interleukin-2 patří spolu s interleukiny 4, 7, 9, 15 a 21 do rodiny γc cytokinů, která funguje v organismu jako hlavní regulátor homeostázy a funkce lymfocytů. Tyto cytokiny mají schopnost indukovat a podporovat proliferaci a přežívání lymfocytů, čímž významně ovlivňují hlavně adaptivní imunitní odpověď. Interleukin-2 (IL-2) je produkován převážně aktivovanými T buňkami a působí jak autokrinně, tak parakrinně. Kupodivu lze jeho aktivitu zvýšit vytvořením komplexu s určitými anti-IL-2 monoklonálními protilátkami. Takové IL-2/anti-IL-2 mAb imunokomplexy selektivně stimulují proliferaci různých populací imunitních buněk, v závislosti na použitém typu anti-IL-2 mAbs. Imunokomplexy IL-2/S4B6 jsou vysoce stimulační pro CD122high populace (paměťové CD8+ T buňky a NK buňky) a o něco méně i pro CD25+ populace (Treg a aktivované T buňky), zatímco IL-2/JES6-1 imunokomplexy aktivují výhradně CD25+ buňky. Tato protilátkami způsobená vyšší účinnost a selektivita působení IL-2 může mít významný potenciál v terapeutickém využití, a to jak v imunoterapii nádorů, tak i v autoimunitních onemocněních, vakcinaci nebo transplantologii.
|
host ::
RSS.