|
|
Synthesis of selaginpulvilin X.
Havlíková, Tereza ; Rýček, Lukáš (vedoucí práce) ; Nečas, David (oponent)
3 Abstrakt Cílem této bakalářské práce je syntéza selaginpulvilinu X, který byl připraven v šesti krocích, a porovnání spekter izolované přírodní látky se spektry látky připravé. Během syntézy je využito Sonogashirova a Suzukiho couplingu, generace a adice organolithné sloučeniny na aldehyd, následné oxidace vzniklého alkoholu a finální deprotekce. Různé ochranné skupiny jsou také využity při přípravě derivátů selaginpulvilinu X. Klíčová slova: Přírodní látky, totální syntéza, rod Selaginella, Selaginellaceae polyfenoly, selaginpulvilin X, Suzuki-Miyaura coupling, Sonogashira coupling
|
|
|
Příprava amidů 3,4-benzotropolon-karboxylové kyseliny
Panýrková, Gabriela ; Machara, Aleš (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tropolonové a benzotropolonové skelety, jež jsou součástí struktur řady přírodních látek, jsou spojovány s velkým množstvím velmi zajímavých biologických účinků. Tato bakalářská práce se zabývá přípravou derivátů 3,4,6-trihydroxy-5H-benzo[7]annulen-5-onu, tedy dehydroxypurpurogallinu včetně dalších možných příprav jeho derivátů za využití enzymatické katalýzy a jejich následným dalším využitím. Hlavní důraz je ovšem kladen na přípravu kyseliny 3,4-benzotropolon-karboxylové a přípravu množství jejích amidů spolu s optimalizací amidační reakce. Dále byly prozkoumány palladium katalyzované karboxylace na enzymaticky připraveném bromderivátu dehydroxypurpurogallinu. Klíčová slova tropolony, benzotropolony, dehydroxypurpurogallin-4-karboxylová kyseliny, amidy, optimalizace, enzymatická katalýza, karboxylace
|
|
|
Synthesis of tricyclic hydrocarbon derivatives
Tuzova, Uliana ; Hrdina, Radim (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá přípravou enantiomerně čistých fosforečných kyselin odvozených od Binolu s různými substituenty v poloze 3,3'-, které se obvykle používají jako Brønstedovy kyseliny v enantioselektivní nekovalentní organokatalýze. Připravené 3,3'-adamantanem substituované fosforečné kyseliny odvozené od Binolu budou v budoucnu použity jako organokatalyzátory. Do polohy 3,3' byly zavedeny objemné alkylové substituenty, aby bylo možné porovnat jejich vlastnosti s vlastnostmi fenylových substituentů v těchto polohách. Očekávají se rozdílné disperzní síly mezi substrátem a katalyzátorem. Klíčova slova Organokatályza, asymmetrická sýnteza, Brønstedovy kyseliny.
|
|
|
Synthesis of Adamantane Derivatives
Todd, Matthew Zagorey ; Hrdina, Radim (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Substituce adamantanu neřízenou elektrofilní oxidací probíhá především na terciárních polohách v důsledku vyšší reaktivity jejich C-H vazeb a stabilitě elektronově chudých intermediátů, relativně vůči jeho sekundárním polohám. Metody založené na kontrakci a expanzi adamantanového skeletu se ukázaly jako silný nástroj, který obchází omezení kladené neřízenou elektrofilní substitucí a umožňuje tak přístup k poly-substituovaným derivátům v méně reaktivních polohách. Předchozí metody pro kontrakci adamantanového skeletu probíhaly za náročných podmínek, které omezily jejich aplikaci na substráty s jednoduchými alkylovými substituenty. V této práci byla vyvinuta jednoduchá metoda pro syntézu derivátů noradamantanu s využitím komerčně dostupného Burgessova činidla, která probíhá za jemných podmínek. Umožňuje tak přítomnost dalších funkčních skupin vedoucí tak k přípravě 1,3- a 3,7-disubstituovaných (3-noradamantyl)methylen aldehydů, které byly v minulosti obtížně připravitelné, ne-li nedostupné. Připravené deriváty byly dále modifikovány na jejich příslušné ochráněné amino-alkoholy nebo dioly. Nová metoda byla také aplikována pro přípravu protoadamantane-4-onu, který je syntetizován především deaminací 2-aminoadamantan-1-olu. Deaminační metoda byla optimalizována také pro přípravu (3-noradamantyl)methylen...
|
|
|
Návrh a syntéza proléčiv 6-diazo-5-oxo-L-norleucinu; potenciální léčba glioblastomu
Novotná, Kateřina ; Majer, Pavel (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
6-Diazo-5-oxo-L-norleucin (DON, 1) je nestandardní aminokyselina s prokázanou protinádorovou aktivitou nalezená v půdních bakteriích rodu Streptomyces. Kvůli značné systémové toxicitě projevující se zejména v oblasti gastrointestinálního traktu však samotný DON není vhodným klinickým kandidátem pro léčbu nádorových onemocnění. Jednou z možností, jak problém jeho toxicity vyřešit, je reversibilní strukturní úprava této molekuly ochráněním jak její aminoskupiny, tak i karboxylové funkční skupiny, tedy přípravou tzv. proléčiva DONu. Připravené proléčivo může vhodně pozměnit distribuci DONu v těle a zároveň takto zvýšit jeho permeabilitu do mozkové tkáně. Díky této strukturní úpravě se mohou eliminovat jeho nežádoucí účinky a může potenciálně vzniknout látka pro léčbu mozkových tumorů, jako je např. glioblastoma multiforme (GBM). V mojí diplomové práci je diskutováno pět strategií pro specifické doručení DONu do mozku s využitím různých typů jeho proléčiv. Nová proléčiva jsou navržena tak, aby byla schopná buď samovolné penetrace přes hematoencefalitickou bariéru, nebo aby byla substrátem pro některý z jejích influxních transportérů. Zároveň by tato proléčiva měla být stabilní v jiných metabolicky aktivních orgánech a krevní plazmě, aby byla dostatečně snížena již zmíněná systémová toxicita DONu....
|
|
|
Synthesis of chemical constituents from the Selaginellaceae family
Mulenga, Mutale Jane ; Rýček, Lukáš (vedoucí práce) ; Hrdina, Radim (oponent)
Rod Selaginella patří do čeledi vranečkovitých. Je známo okolo 30 selaginelinů s biologickými účinky, jako jsou antimikrobiální, cytotoxické, antioxidační a fosfodiesterázy-4 (PDE4) inhibiční vlastnosti. Tato diplomová práce se zabývá přípravou přírodní látky selaginelinu T, obsahujícího ve své struktuře isobenzofuran-1(3H)-onové jádro. Původní strategie k sestavení tohoto jádra spočívala ve využití částečně intramolekulární [2+2+2] cyklotrimerizační reakce diynu spojeného esterovou spojkou a externího alkynu. Tato strategie se nicméně ukázala jako neúčinná, jelikož nebylo možno připravit výchozí ester. Alternativní strategie spočívala ve využití [4+2] cykloadiční reakce, nicméně bez úspěchu. Isobenzofuran- 1(3H)-onové jádro bylo nakonec sestaveno pomocí [2+2+2] cyklotrimerizační reakce diynu spojeného etherovou spojkou a externího alkynu. Vzniklý 1,3-dihydroisobenzofuran byl následně oxidován na cílový lakton. Ve finální fázi syntézy jsme se potýkali s problémy s odchráněním chránících skupin, a proto byla navržena alternativní cesta s využitím snadněji štěpitelných chránících skupin. Klíčová slova: Vranečkovití, selaginella, cyklotrimerizace, katalýza kovem.
|
|
|
Syntéza selagibenzofenonu C a derivátů pro potvrzení struktury přírodní látky.
Kunák, Dominik ; Rýček, Lukáš (vedoucí práce) ; Matoušová, Eliška (oponent)
4 Abstrakt Tato bakalářská práce se zaobírá přípravou selagibenzofenonu C. Přírodní produkt byl připraven šestikrokou syntézou, kdy následnými analýzami a porovnáním spektra syntetické látky s popsanými spektry izolovaného produktu bylo ověřeno, zda byla struktura izolovaného přírodního produktu rozluštěna správně. Dále bylo ověřeno, že intermediáty při syntéze selagibenzofenonu C mohou podléhat cyklizačním reakcím za vzniku fluorenováho jádra. Analogická cyklizace je hlavním krokem biosyntézy selaginpulvilinů z odpovídajících selaginellinů. Námi získané fluorenové deriváty budou proto využity v následujících studiích jako standardy pro zjištění, zda jsou tyto látky také přírodního charakteru. Klíčová slova Totální syntéza, přírodní produkt, polyfenoly, přírodní fluorenové deriváty, selagibenzofenony
|
|
|
Synthesis of Cationic Helical N-Heterocycles
Hrubý, Samuel ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Diplomová práca sa zaoberá syntézou doposiaľ neznámych katiónových helikálnych heterocyklických zlúčenín pomocou katalytických procesov z jednoduchých stavebných blokov. Pozornosť bola zameraná na využitie katalytického štiepenia C-C väzby v bifenyléne s následnou anuláciou nitrilmi, metódou vyvinutou v našej výskumnej skupine. Ako alternatívny prístup bol zvolený Suzuki-Miyaura cross-coupling. Pripravené fenantridíny podliehali katalytickej C-H aktivácii s následnou anuláciou alkínmi za vzniku katiónových helikálnych heterocyklov. Pripravené látky majú potencionálne využitie v rôznych oblastiach materiálovej chémie. Kľúčové slová: aktivácia C-C väzby, aktivácia C-H väzby, Suzuki-Miyaura cross- coupling, heterocykly, helikálne zlúčeniny, katalýza
|
|
|
Enantioselektivní příprava spirooxindolů
Vopálenská, Andrea ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá enantioselektivní syntézou spiro[cyklopentan- oxindolů]. K tomu byla využita asymetrická reakce 3-alkylidenoxindolů s 1-brom-3- nitropropanem katalyzovaná bifunkčními organokatalyzátory. První část práce je věnována přípravě navržených výchozích 3-alkylidenoxindolů a 1- brom-3-nitropropanu. V druhé části byly optimalizovány reakční podmínky enantioselektivní syntézy chirálních spirooxindolů a následně byl za optimalizovaných podmínek studován rozsah použití metody na vybraných substrátech.
|
|
|
Syntéza derivátů azafluoranthenu pomocí C-H aktivace/anelace.
Hladík, Ondřej ; Nečas, David (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Azafluorantheny jsou nepočetnou skupinou přírodních látek, které se vyskytují v tropických liánách zejména čeledi lunoplodovitých. V humánní medicíně zatím vykazují slibné léčivé účinky (anti-HIV, cytotoxická aktivita) a další jim byly předpovězeny. Tato bakalářská práce se zabývá syntézou azafluoranthenového skeletu pomocí řízené C- H aktivace s následnou anelací. Nejprve je zaměřena na syntézu výchozích látek pro samotnou reakci. V další části jsou hledány vhodné katalytické podmínky pro úspěšné provedení reakce, které jsou následně optimalizovány. Na závěr je ověřena využitelnost tohoto procesu při syntéze několika nových derivátů 1-azafluoranthenu. Klíčová slova: C-H aktivace, anelace, 1-azafluoranthen, katalýza, rhodium
|
host ::
RSS.