|
|
Synthesis of tricyclic hydrocarbon derivatives
Tuzova, Uliana ; Hrdina, Radim (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá přípravou enantiomerně čistých fosforečných kyselin odvozených od Binolu s různými substituenty v poloze 3,3'-, které se obvykle používají jako Brønstedovy kyseliny v enantioselektivní nekovalentní organokatalýze. Připravené 3,3'-adamantanem substituované fosforečné kyseliny odvozené od Binolu budou v budoucnu použity jako organokatalyzátory. Do polohy 3,3' byly zavedeny objemné alkylové substituenty, aby bylo možné porovnat jejich vlastnosti s vlastnostmi fenylových substituentů v těchto polohách. Očekávají se rozdílné disperzní síly mezi substrátem a katalyzátorem. Klíčova slova Organokatályza, asymmetrická sýnteza, Brønstedovy kyseliny.
|
|
|
Synthesis of Adamantane Derivatives
Todd, Matthew Zagorey ; Hrdina, Radim (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Substituce adamantanu neřízenou elektrofilní oxidací probíhá především na terciárních polohách v důsledku vyšší reaktivity jejich C-H vazeb a stabilitě elektronově chudých intermediátů, relativně vůči jeho sekundárním polohám. Metody založené na kontrakci a expanzi adamantanového skeletu se ukázaly jako silný nástroj, který obchází omezení kladené neřízenou elektrofilní substitucí a umožňuje tak přístup k poly-substituovaným derivátům v méně reaktivních polohách. Předchozí metody pro kontrakci adamantanového skeletu probíhaly za náročných podmínek, které omezily jejich aplikaci na substráty s jednoduchými alkylovými substituenty. V této práci byla vyvinuta jednoduchá metoda pro syntézu derivátů noradamantanu s využitím komerčně dostupného Burgessova činidla, která probíhá za jemných podmínek. Umožňuje tak přítomnost dalších funkčních skupin vedoucí tak k přípravě 1,3- a 3,7-disubstituovaných (3-noradamantyl)methylen aldehydů, které byly v minulosti obtížně připravitelné, ne-li nedostupné. Připravené deriváty byly dále modifikovány na jejich příslušné ochráněné amino-alkoholy nebo dioly. Nová metoda byla také aplikována pro přípravu protoadamantane-4-onu, který je syntetizován především deaminací 2-aminoadamantan-1-olu. Deaminační metoda byla optimalizována také pro přípravu (3-noradamantyl)methylen...
|
|
|
Návrh a syntéza proléčiv 6-diazo-5-oxo-L-norleucinu; potenciální léčba glioblastomu
Novotná, Kateřina ; Majer, Pavel (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
6-Diazo-5-oxo-L-norleucin (DON, 1) je nestandardní aminokyselina s prokázanou protinádorovou aktivitou nalezená v půdních bakteriích rodu Streptomyces. Kvůli značné systémové toxicitě projevující se zejména v oblasti gastrointestinálního traktu však samotný DON není vhodným klinickým kandidátem pro léčbu nádorových onemocnění. Jednou z možností, jak problém jeho toxicity vyřešit, je reversibilní strukturní úprava této molekuly ochráněním jak její aminoskupiny, tak i karboxylové funkční skupiny, tedy přípravou tzv. proléčiva DONu. Připravené proléčivo může vhodně pozměnit distribuci DONu v těle a zároveň takto zvýšit jeho permeabilitu do mozkové tkáně. Díky této strukturní úpravě se mohou eliminovat jeho nežádoucí účinky a může potenciálně vzniknout látka pro léčbu mozkových tumorů, jako je např. glioblastoma multiforme (GBM). V mojí diplomové práci je diskutováno pět strategií pro specifické doručení DONu do mozku s využitím různých typů jeho proléčiv. Nová proléčiva jsou navržena tak, aby byla schopná buď samovolné penetrace přes hematoencefalitickou bariéru, nebo aby byla substrátem pro některý z jejích influxních transportérů. Zároveň by tato proléčiva měla být stabilní v jiných metabolicky aktivních orgánech a krevní plazmě, aby byla dostatečně snížena již zmíněná systémová toxicita DONu....
|
|
|
Synthesis of chemical constituents from the Selaginellaceae family
Mulenga, Mutale Jane ; Rýček, Lukáš (vedoucí práce) ; Hrdina, Radim (oponent)
Rod Selaginella patří do čeledi vranečkovitých. Je známo okolo 30 selaginelinů s biologickými účinky, jako jsou antimikrobiální, cytotoxické, antioxidační a fosfodiesterázy-4 (PDE4) inhibiční vlastnosti. Tato diplomová práce se zabývá přípravou přírodní látky selaginelinu T, obsahujícího ve své struktuře isobenzofuran-1(3H)-onové jádro. Původní strategie k sestavení tohoto jádra spočívala ve využití částečně intramolekulární [2+2+2] cyklotrimerizační reakce diynu spojeného esterovou spojkou a externího alkynu. Tato strategie se nicméně ukázala jako neúčinná, jelikož nebylo možno připravit výchozí ester. Alternativní strategie spočívala ve využití [4+2] cykloadiční reakce, nicméně bez úspěchu. Isobenzofuran- 1(3H)-onové jádro bylo nakonec sestaveno pomocí [2+2+2] cyklotrimerizační reakce diynu spojeného etherovou spojkou a externího alkynu. Vzniklý 1,3-dihydroisobenzofuran byl následně oxidován na cílový lakton. Ve finální fázi syntézy jsme se potýkali s problémy s odchráněním chránících skupin, a proto byla navržena alternativní cesta s využitím snadněji štěpitelných chránících skupin. Klíčová slova: Vranečkovití, selaginella, cyklotrimerizace, katalýza kovem.
|
|
|
Syntéza selagibenzofenonu C a derivátů pro potvrzení struktury přírodní látky.
Kunák, Dominik ; Rýček, Lukáš (vedoucí práce) ; Matoušová, Eliška (oponent)
4 Abstrakt Tato bakalářská práce se zaobírá přípravou selagibenzofenonu C. Přírodní produkt byl připraven šestikrokou syntézou, kdy následnými analýzami a porovnáním spektra syntetické látky s popsanými spektry izolovaného produktu bylo ověřeno, zda byla struktura izolovaného přírodního produktu rozluštěna správně. Dále bylo ověřeno, že intermediáty při syntéze selagibenzofenonu C mohou podléhat cyklizačním reakcím za vzniku fluorenováho jádra. Analogická cyklizace je hlavním krokem biosyntézy selaginpulvilinů z odpovídajících selaginellinů. Námi získané fluorenové deriváty budou proto využity v následujících studiích jako standardy pro zjištění, zda jsou tyto látky také přírodního charakteru. Klíčová slova Totální syntéza, přírodní produkt, polyfenoly, přírodní fluorenové deriváty, selagibenzofenony
|
|
|
Synthesis of Cationic Helical N-Heterocycles
Hrubý, Samuel ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Diplomová práca sa zaoberá syntézou doposiaľ neznámych katiónových helikálnych heterocyklických zlúčenín pomocou katalytických procesov z jednoduchých stavebných blokov. Pozornosť bola zameraná na využitie katalytického štiepenia C-C väzby v bifenyléne s následnou anuláciou nitrilmi, metódou vyvinutou v našej výskumnej skupine. Ako alternatívny prístup bol zvolený Suzuki-Miyaura cross-coupling. Pripravené fenantridíny podliehali katalytickej C-H aktivácii s následnou anuláciou alkínmi za vzniku katiónových helikálnych heterocyklov. Pripravené látky majú potencionálne využitie v rôznych oblastiach materiálovej chémie. Kľúčové slová: aktivácia C-C väzby, aktivácia C-H väzby, Suzuki-Miyaura cross- coupling, heterocykly, helikálne zlúčeniny, katalýza
|
|
|
Enantioselektivní příprava spirooxindolů
Vopálenská, Andrea ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá enantioselektivní syntézou spiro[cyklopentan- oxindolů]. K tomu byla využita asymetrická reakce 3-alkylidenoxindolů s 1-brom-3- nitropropanem katalyzovaná bifunkčními organokatalyzátory. První část práce je věnována přípravě navržených výchozích 3-alkylidenoxindolů a 1- brom-3-nitropropanu. V druhé části byly optimalizovány reakční podmínky enantioselektivní syntézy chirálních spirooxindolů a následně byl za optimalizovaných podmínek studován rozsah použití metody na vybraných substrátech.
|
|
|
Syntéza derivátů azafluoranthenu pomocí C-H aktivace/anelace.
Hladík, Ondřej ; Nečas, David (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Azafluorantheny jsou nepočetnou skupinou přírodních látek, které se vyskytují v tropických liánách zejména čeledi lunoplodovitých. V humánní medicíně zatím vykazují slibné léčivé účinky (anti-HIV, cytotoxická aktivita) a další jim byly předpovězeny. Tato bakalářská práce se zabývá syntézou azafluoranthenového skeletu pomocí řízené C- H aktivace s následnou anelací. Nejprve je zaměřena na syntézu výchozích látek pro samotnou reakci. V další části jsou hledány vhodné katalytické podmínky pro úspěšné provedení reakce, které jsou následně optimalizovány. Na závěr je ověřena využitelnost tohoto procesu při syntéze několika nových derivátů 1-azafluoranthenu. Klíčová slova: C-H aktivace, anelace, 1-azafluoranthen, katalýza, rhodium
|
|
|
Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclohexenones Using NHC Catalysis
Lóška, Ladislav ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá enantioselektivní syntézou chirálních cyklohexenonů ze substituovaných 4-nitroizoxazolů a α-brom-α,β-nenasycených aldehydů za použití N-heterocyklických karbenů (NHC) jako organokatalyzátorů. Součástí práce byla také příprava komerčně nedostupných NHC-prekurzorů a syntéza výchozích látek, substituovaných 4-nitroizoxazolů a α-brom-α,β-nenasycených aldehydů. Druhá část práce se zabývá optimalizací reakčních podmínek enantioselektivní syntézy chirálních cyklohexenonů pomocí azolium dienolátového meziproduktu a studiem rozsahu použití této transformace.
|
|
|
Příprava, syntéza a aktivita nových inhibitorů cysteinových proteáz z Porphyromonas gingivalis
Gistrová, Tereza ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá modifikací známého inhibitoru KYT-36 proteázy gingipain (Kgp) bakterie Porphyromonas gingivalis.1 Navrhovaná modifikace oligoethylenglykolovou spojkou na vybraném místě umožní využití derivátu při přípravě iBodies.2 Jedná se o funkční makromolekuly na bázi polymerního nosiče, které mohou nahrazovat protilátky v biochemických experimentech pro studium enzymů. Ústředním tématem práce je naplánování efektivní syntetické strategie a její provedení. Součástí práce je analýza krystalové struktury enzymu Kgp s inhibitorem KYT-36 (PDB ID: 6I9A),3 jež umožnila výběr vhodného místa napojení spojky. Vybraný fragment byl doplněn o adekvátní funkční skupinu, díky čemuž mohl být inhibitor opatřen spojkou. Návrh spojky zohledňuje požadavky pro použití v rámci iBodies. Mezi tyto vlastnosti patří například vhodné zakončení spojky zajišťující připojení k polymernímu nosiči. Na základě retrosyntetické analýzy byla navržena strategie syntézy skeletu inhibitoru založená na Passeriniho reakci. Klíčová slova: Porphyromonas gingivalis, gingipain, inhibitor, KYT-36, iBodies, Passerini
|
host ::
RSS.