|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal and Antimycobacterial Drugs
Mahmoudi Majd, Morid ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
MORID MAHMOUDI MAJD: Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal and Antimycobacterial Drugs". Diploma Thesis, Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, 2007 Abstract In the theoretical part of my diploma thesis some issues concerning tuberculosis and mycoses are discussed. Experimental part focused on the preparation of the following compounds 5-(2-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(3-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(4-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(4-bromobenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-pyridin-2-ylmethyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one. The compounds were prepared by the condensation of rhodanine with aromatic aldehydes in ethanol using a mixture NH4OH/NH4Cl as the catalyst. Their purity was checked by the elemental analysis and HPLC. The products were characterized by IR and NMR spectra. The susceptibility of 8 pathogenic fungal strains (Candida albicans ATCC 44859, Candida tropicalis 156, Candida krusei E 28, Candida glabrata 20/I, Trichosporon asahii 1188, Aspergillus fumigatus 231, Absidia corymbifera 272 and Trichophyton mentagrophytes 445) to these substances was determined by the microdilution broth method. No interesting...
|
|
|
Problematika inhibice cholinesteras vybranými organofosforovými pesticidy in vitro
Lázenská, Helena ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
PROBLEMATIKA INHIBICE CHOLINESTERAS VYBRANÝMI ORGANOFOSFOROVÝMI PESTICIDY IN VITRO Helena Lázenská Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Česká republika. Cílem této práce bylo popsat a zhodnotit organofosforové inhibitory (OFI) paraoxon, DDVP a DFP z hlediska kinetiky jejich reakce s lidskou erytrocytární acetylcholinesterasou (AChE) a plazmatickou butyrylcholinesterasou (BuChE), určit odpovídající hodnoty IC50, a u pěti vybraných reaktivátorů cholinesteras (pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim a HI-6), používaných jako antidota při otravách nervově paralytickými látkami, organofosforovými a karbamátovými pesticidy, zjistit a vzájemně porovnat jejich in vitro reaktivační účinnost u AChE a BuChE inhibovaných vybranými OFI. Experimenty byly prováděny při teplotě 25 řC a v prostředí 0,1 M fosfátového pufru při pH 7,4. Enzymy byly inkubovány s inhibitory o vhodné koncentraci a po takovou dobu, aby bylo docíleno 10% zbytkové aktivity. Následná reaktivace probíhala po dobu 10 minut, koncentrace reaktivátorů v roztoku byla 1 M a 10 M. Stanovení aktivity enzymů bylo provedeno za použití spektrofotometrické Ellmanovy metody, za použití acetyl- a butyrylthiocholin-jodidu jako substrátů. Ze...
|
|
|
Oximy jako léčiva
Švehlová, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Autor: Jana Švehlová Název: Oximy jako léčiva Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Studijní obor: Farmacie Cílem této práce je zpracovat údaje o léčivech a potenciálních léčivech ze skupiny oximů a amidoximů. První část práce obsahuje informace o již používaných léčivech, ve druhé jsou potenciální léčiva z řad oximů a amidoximů. Nejzásadnější uplatnění nalezly oximy jako reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE). Oximovou skupinu ve své struktuře obsahuje také makrolidové antibiotikum roxithromycin (RX), stejně tak některá cefalosporinová antibiotika druhé, třetí a čtvrté generace. Dalším zástupcem oximů používaných ve farmakoterapii je antidepresivum fluvoxamin, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Mezi potenciální léčiva ovlivňující kardiovaskulární systém patří istaroxim a jeho analoga, která působí pozitivně inotropně. Formaldoxim, acethydroxamová kyselina a formamidoxim účinkují jako donory oxidu dusnatého (NO) a některé oximy mohou snižovat množství cholesterolu v krvi. Oximy s 5-benzyl-2,4-thiazolidindionem v molekule a novější oximy, v jejichž struktuře byla thiazolidindionová skupina zaměněna za α-substituovanou-β-fenylpropionovou by mohly nalézt uplatnění při léčbě diabetu. Ze struktury pirodaviru a plekonarilu byly...
|
|
|
In vitro reaktivace cholinesteras inhibovaných pesticidy
Drtinová, Lucie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Vlček, Vítězslav (oponent)
Souhrn In vitro reaktivace cholinesteras inhibovaných pesticidy Organofosforové pesticidy jsou toxické látky komerčně dodávané jako insekticida pro ochranu zemědělských komodit, protiepidemických opatření atd. Použití pesticidů je v České republice regulováno zákonem, a v rámci celé Evropské unie je trendem sledovat a regulovat používání přípravků s obsahem pesticidů. V diplomové práci jsem hodnotila účinnost nově připravených oximových reaktivátorů acetylcholinesterasy (AChE) za použití standardní spektrofotometrické metody a multikanálového spektrofotometru. Po experimentálním testování schopnosti inhibovat AChE jsem vybrala tři pesticidy schopné vazby na AChE bez metabolické aktivace: paraoxon ethyl, paraoxon methyl a DFP. Následně jsem experimentálně sledovala schopnost 78 vybraných oximových reaktivátorů in vitro obnovit aktivitu AChE po předchozí inhibici. Podařilo se dokázat, že DFP inhibovanou AChE lze reaktivovat s vysokou účinností za pomocí monokvartérních reaktivátorů, ale i biskvartérní reaktivátory jsou rovněž účinné. Naproti tomu se paraoxon ethyl a stejně tak i paraoxon methyl ve větší míře daly reaktivovat pouze biskvartérními reaktivátory. Počet oximových skupin se nezdá být důležitým faktorem předurčujícím účinnost těchto reaktivátorů pro paraoxon methyl a ethyl. Závěrem lze říci, že v...
|
|
| |
|
|
Development of New Potential Antimycobacterial Active Agent Based on the Group of Salicylanilides
Monreal Férriz, Juana ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Polanc, Slovenko (oponent)
Salicylanilidy jsou důležitou skupinou aromatických sloučenin, které vykazují široké spektrum různých farmakologických aktivit, především antibakteriální, antifungální a protizánětlivý efekt. Několik studií presentuje rovněž jejich významný antimykobakteriální účinek a mechanismus působení, lišící se od ostatních antimykobakteriálně aktivních sloučenin. Vzhledem k fenolickému charakteru těchto sloučenin lze předpokládat, že tvorba vhodné formy proléčiva zlepší jejich farmakochemické, farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. Tato práce se zabývá vývojem nových forem proléčiv antimykobakteriálně aktivních sloučenin na bázi salicylanilidů, které vykazují srovnatelné aktivity s běžnými antituberkulotiky vůči Mycobacterium tuberculosis, ale také vůči některým netuberkulózním kmenům jako je M. avium a M. kansasii, popř. kmenům, rezistentním na běžná antituberkulotika, kde jsou dokonce účinnější. Na základě literární rešerše, která byla podkladem pro sepsání přehledného článku o literárně dostupných modifikacích léčiv, majících fenolickou hydroxyskupinu, byla cílem této práce příprava vhodné formy proléčiv antimykobakteriálně aktivních salicylanilidů, které by překonaly limitovanou biodostupnost a zlepšily fyzikálně chemické a farmakokinecké vlastnosti těchto fenolických sloučenin formou esterů a...
|
|
|
Využití Pd-katalyzovaných reakcí v syntéze laktonů
Šnajdr, Ivan ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Opletalová, Veronika (oponent)
V ramci teto disertačni prace byla vyvinuta metodika připravy 3,6- disubstituovanych pyranonů a bylo připraveno 15 finalnich laktonů, u kterych byla pote zkoumana jejich cytostaticka a antifungalni aktivita. Kličovymi kroky připravy latek byla Yamaguchi-Hiraova alkylace, hydroaluminace nasledovana jodaci a Pd-katalyzovana karbonylativni laktonizace. Žadna z cilovych latek nevykazovala cytostatickou ani antifungalni aktivitu, což je vzhledem k vyznamne antifugalni aktivitě butenolidovych analogů překvapive. V dalši časti je popsan vyvoj syntezy 3-monosubstituovanych pyranonů. Vyvinuty postup využiva jako vychozi latky 5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu, ktery je v dalšim kroku převeden na 3-jod-5,6- dihydro-2Hpyran- 2-on. Kličovym krokem je pak nasledny Pd-katalyzovany Suzukiho coupling. V posledni časti je popsana připrava několika derivatů α- a β-substituovanych-γ- alkylidenpentenolidů. Cilove latky se vyznačovaly vyznamnou cytostatickou aktivitou (IC50 < 5 μmol/L) vůči všem testovanym nadorovym liniim (CCRF-CEM, HeLa S3, HT 29, HL 60, L 1210).
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.