Název:
Protinádorový a imunomodulační efekt polymerních konjugátů na bázi HPMA nesoucích gemcitabin
Překlad názvu:
Anti-tumor and immunomodulatory effect of polymer conjugates based on HPMA carrying gemcitabine
Autoři:
Klusová, Natálie ; Beránek, Martin (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent) Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2023
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Natálie Klusová Školitel: prof. PharmDr. Martin Beránek, Ph.D. Konzultant: RNDr. Milada Šírová, Ph.D. (MBÚ AV ČR, v.v.i.) Název diplomové práce: Protinádorový a imunomodulační efekt polymerních konjugátů na bázi HPMA nesoucích gemcitabin Diplomová práce se zaměřila na zkoumání protinádorového a imunomodulačního účinku polymerních konjugátů na bázi HPMA s navázaným gemcitabinem (Gem). Zkoumány byly čtyři polymerní konjugáty (P-Gem1-P-Gem4), jejichž molární hmotnost a obsah léčiva byly podobné a lišily se použitými spojkami pro vazbu Gem na nosič. Využity byly spojky: β- Alanin (P-Gem1); glycyl-fenylalanyl-leucyl-glycyl (P-Gem2); kyselina aminokapronová (P- Gem3); kyselina valerová (P-Gem4). Na základě stanovených hodnot IC50 na nádorových liniích 4T1, LL2, Panc02, MiaPaca2 a Panc1 byly vzorky rozděleny do dvou skupin: a) vzorky s rychlým uvolňováním léčiva (P-Gem1, P-Gem2); b) vzorky s pomalým uvolňováním léčiva (P-Gem3, P-Gem4). Stabilita konjugátu in vivo ovlivňuje systémovou toxicitu a protinádorovou aktivitu, což prokázal experiment na BALB/c myších s modelem myšího mammárního karcinomu (4T1), kdy byla již po jedné intravenózní aplikaci pozorována významná protinádorová aktivita vzorků P-Gem3 a...Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Natálie Klusová Supervisor: prof. PharmDr. Martin Beránek, Ph.D. Consultant: RNDr. Milada Šírová, Ph.D. Title of diploma thesis: Anti-tumor and immunomodulatory effect of polymer conjugates based on HPMA carrying gemcitabine The diploma thesis is focused on the anti-tumor and immunomodulatory effect of polymer conjugates based on HPMA carrying gemcitabine (Gem). We investigated the effects of four polymer conjugates (P-Gem1-P-Gem4), which had similar molecular weight and carried approximately the same amount of the drug. The only difference were the used spacers for Gem linkage. We used the following spacers: β-Alanin (P-Gem1); glycyl-phenylalanyl- leucyl-glycyl (P-Gem2); aminocaproic acid (P-Gem3); valeric acid (P-Gem4). Based on the assessed IC50 values for tumor cell lines 4T1, LL2, Panc02, MiaPaca2 and Panc1 the samples were divided into two groups: a) samples with quick rate of Gem release (P- Gem1, P-Gem2); b) samples with slow rate of Gem release (P-Gem3, P-Gem4). The in vivo stability of the conjugate affects systemic toxicity and anti-tumor activity, which was proven by the experiment performed on BALB/c mice bearing murine mammary carcinoma cells (4T1). We enrolled significant...
Klíčová slova:
cílená léčba nádorů; gemcitabin; imunomodulace; N-(2-hydroxypropyl) methacrylamid (HPMA); polymerní transportní systémy léčiv; gemcitabine; immunomodulation; N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide (HPMA); polymer drug delivery systems; targeted therapy of cancers