Název: Imunologické aspekty maligních nádorů hlavy a krku ve vztahu k etiologii
Překlad názvu: Immunological aspects of head and neck cancer in relation to etiology
Autoři: Koucký, Vladimír ; Bouček, Jan (vedoucí práce) ; Říhová, Blanka (oponent) ; Smilek, Pavel (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2022
Jazyk: eng
Abstrakt: [eng] [cze]
Tumor immunology is a progressively developing, multidisciplinary branch of biology. Results of basic research have already been successfully translated to clinical practice. The immediate success of new immunotherapeutic drugs, especially immune checkpoint inhibitors, has further supported the expansion of basic and clinical research in this field. In the case of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), some immune system elements, such as CD8+ T cells, were shown to play an important role in the progression of the disease. Importantly, HNSCC is a diverse group of diseases, and a significant number of the tumors are induced by high-risk strains of human papillomavirus (HPV). HPV-associated tumors (HPV+ ) respond better to standard therapy, and the immune system was shown to be one of the crucial factors in this phenomenon. We focused on the analysis of phenotype, function, and prognostic value in tumor-infiltrating immune cells in HNSCC patients regarding the HPV status of the tumor. We were able to detect CD8+ tumor-infiltrating T cells reacting to HPV16 antigens in the majority of HPV+ oropharyngeal cancers. Moreover, activity of these T cells was enhanced after blockade of both PD-1 and TIM-3 immune-checkpoint pathways, supporting a concept of combined immunotherapy. In our... Nádorová imunologie je progresivně se rozvíjející multidisciplinární vědní obor. Výsledky základního výzkumu již navíc byly úspěšně přeneseny do klinické praxe a okamžitý úspěch nových imunoterapeutických přípravků, především blokátorů kontrolních bodů imunitního systému, dále vede k podpoře a růstu výzkumu v této problematice. V případě karcinomů hlavy a krku (HNSCC) byly identifikovány některé složky imunitní odpovědi, jako například CD8+ T lymfocyty, které hrají významnou roli v průběhu onemocnění. HNSCC je navíc rozmanitá skupina nádorů, kdy významná část z nich je indukována vysoce rizikovými kmeny lidského papilomaviru (HPV). HPV-asociované nádory (HPV+ ) mají lepší odpověď na standardní léčbu a právě imunitní odpověď byla identifikována jako jeden z hlavních faktorů zodpovědných za tento jev. V naší práci jsme se zaměřili na analýzu fenotypu, funkčních vlastností a prognostické hodnoty tumor-infiltrujících leukocytů u pacientů s HNSCC se zohledněním HPV statutu tumoru. Detekovali jsme CD8+ tumor-infiltrující T lymfocyty reaktivní vůči antigenům HPV16 u většiny HPV+ orofaryngeálních karcinomů. Tyto T lymfocyty byly schopny po specifické stimulaci HPV-derivovanými peptidy produkovat důležité prozánětlivé cytokiny, IFNγ a TNFα. Produkce cytokinů pak byla umocněna kombinovanou blokádou dvou...
Klíčová slova: dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku; lidský papilomavirus; nádorová imunologie; plasmacytoidní dendritické buňky; tumor-infiltrující lymfocyty; head and neck squamous cell carcinoma; human papillomavirus; plasmacytoid dendritic cells; tumor immunology; tumor-infiltrating lymphocytes

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/178308

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-512131


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce