Název:
SLEDOVÁNÍ BIOMARKERŮ OXIDAČNÍHO STRESU HPLC METODAMI
Překlad názvu:
Determination of oxidative stress biomarkers by HPLC
Autoři:
Váňová, Nela ; Jun, Daniel (vedoucí práce) ; Doležal, Rafael (oponent) ; Hroch, Miloš (oponent) Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2019
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] a klíčová slova Ačkoliv mají reaktivní formy kyslíku a dusíku zásadní význam pro fyziologické procesy probíhající v živém organismu, jejich nadměrná produkce vyvolaná působením vnitřních i vnějších vlivů může vést k závažnému narušení redoxní homeostázy, poškození intracelulárních komponent a tím zásadně ovlivnit jejich funkci nebo dokonce indukovat buněčnou smrt. Oxidační stres patří mezi významné mechanismy toxického působení chemických látek včetně léčiv a může tak přispívat k rozvoji jejich závažných nežádoucích účinků. Vzhledem k nízkému počtu studií, zabývajících se sledováním oxidačního stresu po expozici oximovým reaktivátorům acetylcholinesterasy (AChE) in vitro a in vivo, není vztah mezi toxicitou těchto léčiv a tvorbou specifických markerů oxidativního poškození biomolekul stále zcela objasněn. Pro posouzení antioxidačních/prooxidačních účinků léčiv byla vyvinuta metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostně spektrometrickou detekcí (LC-MS/MS) pro simultánní stanovení dvou biomarkerů oxidačního stresu, malondialdehydu (MDA) a 3-nitrotyrosinu (3-NT), z biologických matric. V rámci validace této LC-MS/MS metody bylo dosaženo přijatelné selektivity, správnosti, krátkodobé i dlouhodobé přesnosti a návratnosti pracovního postupu a nebyly pozorovány žádné...and keywords Although reactive oxygen and nitrogen species have a fundamental role in physiological processes occurring in living organisms, their overproduction induced by endogenous and/or exogenous sources may lead to serious imbalance in redox homeostasis, damage to intracellular components and thus, dramatically alter their function or even trigger cell death. Oxidative stress is believed to be very important mechanism of toxicity of xenobiotics, including drugs, and may be responsible for the development of their unwanted side effects. Considering a very low number of studies evaluating oxidative stress after the treatment with oxime reactivators of acetylcholinesterase (AChE) in vivo and in vitro, the relationship between their toxicity and generation of specific biomarkers of oxidative damage is not still fully understood. In order to monitor antioxidant/prooxidant properties of drugs, high performance liquid chromatography method coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) for simultaneous determination of two biomarkers of oxidative stress, malondialdehyde (MDA) and 3-nitrotyrosine (3-NT), in biological matrices was developed. Validation of this LC-MS/MS method demonstrated the acceptable appreciable selectivity, accuracy, intra- and interday precission, and recovery of sample...
host ::
