Název: Fumaráthydratáza jako tumorový supresor
Překlad názvu: Fumarate hydratase as tumor suppressor
Autoři: Kedrová, Kateřina ; Hansíková, Hana (vedoucí práce) ; Befekadu, Asfaw (oponent)
Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok: 2012
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
2 Abstrakt Fumaráthydratáza (fumaráza, EC 4.2.1.2) katalyzuje reverzibilní hydrataci fumarátu na S-malát. U savců přeměňuje fumarát v mitochondriální matrix, jako součást citrátového cyklu, a v cytosolu, kde vzniká například při odbourávání skeletu některých aminokyselin, při přeměňování amoniaku na močovinu nebo při syntéze purinových nukleotidů. V lidských buňkách je fumaráza kódovaná genem FH lokalizovaným na chromosomu 1 (1q42.1). Gen FH obsahuje 10 exonů a kóduje protein o velikosti 510 aminokyselin včetně signální sekvence na N-konci polypeptidového řetězce. Zárodečné heterozygotní mutace genu FH byly nalezeny u dvou autozomálně dominantních syndromů. Jedná se o mnohonásobnou kožní a děložní leiomyomatózu (MCUL1 nebo MCL) a dědičnou leiomyomatózu a rakovinu ledvinných buněk (HLRCC). Ve většině nádorů těchto pacientů byla nalezena také ztráta heterozygozity genu FH, která naznačuje, že se zde může jednat o Knudsonův "two-hit" model rozvoje tumoru. Gen FH se tedy v těchto případech chová jako tumor supresorový. Cílem bakalářské práce bylo v souboru 22 vzorků děložních leiomyomů od pacientek ve věku 21-31 let stanovit množství a aktivitu fumaráthydratázy. Jako kontrolní vzorek byl použit děložní leiomyom od pacientky, jejíž věk byl 38 let. Ve třech vzorcích nebyla aktivita fumarázy a kontrolního enzymu... 1 Abstract Fumarate hydratase (fumarase, EC 4.2.1.2) catalyzes the reverse hydration of fumarate to S malate. In mammalian cells, it changes fumarate in the mitochondrial matrix as a part of the citric acid cycle and in the cytosol, where functions to metabolize fumarate the product of the degradation of some amino acids, of ammonia transformation to urea acid or of the purine nucleotide synthesis. . In human cells, fumarase is encoded by FH gene localized on chromosome 1 (1q42.1). The FH gene consists of 10 exons and encodes for a 510 amino acids-long protein including the N-terminal mitochondrial signal sequence. Germline heterozygous FH mutations were found in two autosomal dominant syndromes. These are multiple cutaneous and uterine leiomyomatosis (MCUL1 or MCL) and hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC). In the most of tumors from these patients, loss of FH gene heterozygosity was also found. It has been suggested that fumarase acts as a tumor suppressor according to Knudson's two-hit hypothesis. The aim of the bachelor thesis was to study the activity and amounts of fumarase in a series of 22 samples of uterine leiomyomas from 22 young women patients (21-31 years) with sporadic uterine leiomyomas. As a control sample, uterine leiomyoma from a 38-year-old patient was used. Activity of...
Klíčová slova: deficit fumaráthydratázy; fumaráthydratáza; gen FH; leiomyom; FH gene; fumarate hydratase; fumarate hydratase deficiency; leiomyoma

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/40033

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-477529


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Bakalářské práce