Název: Mezibuněčné interakce v kožních nádorech.
Překlad názvu: Intercellular interactions in skin tumors.
Autoři: Kučera, Jan ; Smetana, Karel (vedoucí práce) ; Masařík, Michal (oponent) ; Kovář, Marek (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2020
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Tato disertační práce je zaměřená na studium mezibuněčných interakcí u kožních nádorů. Je založena na 5 původních publikacích, které se věnují několika tematickým okruhům. Věnovali jsme se studiu původu nádorově asociovaných fibroblastů ve vztahu k primární nádorové populaci. Prokázali jsme pomocí myšího modelu, že nádorově asociované fibroblasty vzniklé v okolí implantovaného tumoru byly původem hostitelského organismu, a tedy že nevznikly transformací přímo z nádorových buněk. Dále jsme experimentálně sledovali vztah mezi nádorově asociovanými fibroblasty a keratinocyty. Prokázali jsme, že nádorově asociované fibroblasty z melanomu ovlivňují keratinocyty, které pod jejich vlivem získávají znaky typicky pozorované u migrujících buněk a u buněk podléhajících epitelově mezenchymálního přechodu. Studovali jsme interakce mezi zdravými fibroblasty a nádorovými buňkami. Prokázali jsme, že fibroblasty odebrané ze zdravé kůže u pacienta postiženého melanomem se signifikantně odlišují od kontrolních fibroblastů zdravých dárců v expresním profilu. Změny v distálních fibroblastech podporují pohled na melanom jako na systémové onemocnění. Dále jsme prokázali, že na rozdíl od BRAF pozitivních melanomových buněk, melanom asociované fibroblasty nenesou BRAF mutaci, a tedy nevznikly přechodem z melanomu.... The dissertation is focused on the study of intercellular interactions in skin tumors. It is based on 5 original publications that cover several topics. We studied the origin of tumor-associated fibroblasts concerning the primary tumor population. We demonstrated using a mouse model that tumor-associated fibroblasts are produced from the host organism and thus did not arise from transformation directly from tumor cells. We also investigated the relationship between tumor-associated fibroblasts and keratinocytes. We have shown that tumor-associated melanoma fibroblasts affect keratinocytes which, under their influence, acquire the features typically observed in migrating cells and cells undergoing epithelial-mesenchymal transition. We studied the interactions between healthy fibroblasts and tumor cells. We have demonstrated that fibroblasts acquired from healthy skin from a patient suffering from melanoma are significantly different from control fibroblasts of healthy donors in the expression profile. Changes in distal fibroblasts support the view of melanoma as a systemic disease. We have further demonstrated that melanoma-associated fibroblasts do not carry a BRAF mutation, in contrast to BRAF positivity of melanoma cells. And therefore, they did not arise from the transition from melanoma. The...
Klíčová slova: cytokiny; kožní nádory; melanom; nádorové mikroprostředí; nádorově asociované fibroblasty; polyaminy; cancer-associated fibroblasts; cytokines; melanoma; polyamines; skin tumors; tumor microenvironment

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/116144

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-457722


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce