Název: Studium působení tyrosinkinasových inhibitorů a jejich metabolitů na buněčné linie nádorů
Překlad názvu: Study of effects of tyrosine kinase inhibitors and their metabolites on tumour cell lines
Autoři: Kolárik, Matúš ; Indra, Radek (vedoucí práce) ; Vinklářová, Lucie (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2021
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Vandetanib, lenvatinib a cabozantinib jsou inhibitory receptorových tyrosinkinas schválené k terapii lokálně pokročilých a metastázujících nádorů štítné žlázy, ledvin a jater. Tyto multikinasové inhibitory inhibují fosforylaci tyrosinových zbytku proteinů, čímž ovlivňují buněčnou signalizaci v nádorových buňkách. Metabolity vandetanibu, lenvatinibu a cabozantinibu byly detekovány in vitro i in vivo v séru a moči. Cytochromy P450 (CYP) a flavinové monooxygenasy byly identifikovány jako klíčové enzymy přeměňující výše zmíněné léky. Literatura poskytuje pouze limitované informace o farmakologické účinnosti metabolitů vandetanibu, lenvatinibu a cabozantinibu . Předkládaná diplomová práce se zabývala srovnáním farmakologické účinnosti výše uvedených tyrosinkinasových inhibitorů a jejich metabolitů, N-oxidů, k čemuž bylo využito sledování vlivu na viabilitu buněk v normoxických i hypoxických podmínkách. Dále byl pomocí "western blottingu" i průtokové cytometrie zkoumán vliv na expresi enzymů první fáze biotransformace xenobiotik (CYP 450 1A1, 1B1, 3A4 a CYP 450 oxidoreduktasy) i receptorových tyrosinkinas RET a VEGFR2, včetně mechanismů změn exprese těchto proteinů. V neposlední řadě bylo pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) zkoumáno, zda probíhá v použité buněčné linii metabolismu... Vandetanib, lenvatinib and cabozantinib are inhibitors of receptor tyrosine kinases approved to treat locally advanced or metastatic thyroid gland, kidney and liver cancers. These multi- kinase inhibitors, inhibit phosphorylation of tyrosine moieties of protein, thus modulate cell signalization in cancer cells. Metabolites of vandetanib, lenvatinib and cabozantinib were detected in vitro as well as in vivo in blood and urine. Cytochromes P450 and flavin monooxygenases were identified as primary enzymes participating in metabolism of these drugs. Literature lacks information regarding pharmacological efficacy of vandetanib, lenvatinib and cabozantinib metabolites. The aim of this diploma thesis was the investigation of pharmacological efficacy of N-oxides of vandetanib, lenvatinib and cabozantinib. The viability measurement under normoxic and hypoxic conditions was employed to determined their efficacy. The expression of enzymes of the first phase of xenobiotics metabolism (CYP 450 1A1, 1B1, 3A4 a CYP 450 oxidoreductase) and receptor tyrosine kinases RET and VEGFR2, as well as mechanism of changes in their expression were investigated using western blotting and flow cytometry. High performance liquid chromatography was utilised to investigate possible metabolism of tyrosine kinase inhibitors and...
Klíčová slova: autofagie; cabozantinib; farmakologická účinnost; hypoxie; lenvatinib; RET; tyrosinkinasové inhibitory; vandetanib; VEGFR2; autophagy; cabozantinib; hypoxia; lenvatinib; pharmacological activity; RET; tyrosine kinase inhibitors; vandetanib; VEGFR2

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/128283

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-448743


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce