Název:
Molekulární mechanismy indukce apoptózy taxany u buněk nádoru prsu
Překlad názvu:
Molecular mechanisms of apoptosis induction by taxanes in breast cancer cells
Autoři:
Jelínek, Michael ; Kovář, Jan (vedoucí práce) ; Brábek, Jan (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2018
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Taxany jsou cytostatika rutinně používaná k léčbě solidních nádorů prsu, vaječníků, prostaty, hlavy a krku a dalších typů nádorů. Rezistence nádorových buněk k účinkům taxanů představuje vážnou komplikaci v použití taxanů k léčbě nádorů. Tato rezistence může být mimo jiné spojena se sníženou mírou indukce apoptózy v nádorových buňkách a nebo také se zvýšenou hladinou transportérů, které transportují taxany ven z buňky. V této disertační práci jsme se pokusili: (1) Přispět k objasnění úlohy molekulárních mechanismů indukce apoptózy taxany v buňkách lidských nádorů prsu. Konkrétně to znamenalo přispět k objasnění úlohy iniciačních kaspáz 8, 9, a hlavně potom iniciační kaspázy 2. Dále přispět k objasnění úlohy exekučních kaspáz 3, 6 a 7 a vybraných proteinů rodiny Bcl-2. (2) Přispět k objasnění molekulárních mechanismů rezistence buněk lidských nádorů prsu k taxanům. Konkrétně to znamenalo popsat úlohu vybraných funkčních skupin struktury taxanů v navození a překonávání rezistence k taxanům a dále přispět k objasnění úlohy P-glykoproteinu (ABCB1 transportér) v rezistenci k jednotlivým taxanům. (1) Zjistili jsme, že apikální kaspázou v indukci apoptózy taxany v buňkách nádorů prsu s původem v mléčné žláze je kaspáza 2. V aktivaci kaspázy 2 v těchto buňkách nehraje zásadní úlohu protein p53 ani komplex...Taxanes are cytostatic routinely used for the treatment of solid breast, ovarian, prostate, head and neck tumors and other types of tumors. Resistance of tumor cells to the effect of taxanes represents serious obstacle for the employment of taxanes in the treatment of tumors. This resistance can be associated, among other things, with lower rate of apoptosis induction in cancer cells or also with increased level of transporters transporting taxanes out of the cell. In this PhD thesis we tried: (1) to contribute to elucidation of the role of molecular mechanisms of apoptosis induction by taxanes in cells of human breast cancer. Specifically, it meant to contribute to elucidation of the role of initiator caspase -8 a - 9 and mainly of initiator caspase-2. Next, to contribute to elucidation of the role of executioner caspase -3 - 6, and -7 and selected proteins of the Bcl-2 family. (2) To contribute to elucidation of molecular mechanisms of resistance of human breast cancer cells to taxanes. Specifically, it meant to describe the role of selected functional groups in taxane structure in bringing about and overcoming resistance to taxane and next to contribute to elucidation of the role of P-glycoprotein (ABCB1 transporter) in the resistance to individual taxanes. 1) We found that caspase-2 represents...