Original title: Příprava nového analogu insulinu za účelem studia interakce hormonu s izoformami receptoru insulinu.
Translated title: Preparation of a new insulin analog in order to study the interaction of the hormone with insulin receptor isoforms,
Authors: Halamová, Tereza ; Jiráček, Jiří (advisor) ; Obšilová, Veronika (referee)
Document type: Bachelor's theses
Year: 2016
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Insulin působí jako klíčový hormon v udržování stálé hladiny glukózy v krvi. Mimo tuto metabolickou funkci má navíc insulin funkci růstového hormonu. Rozdílnost v jeho působení je založena především na interakci se dvěma existujícími izoformami insulinového receptoru - IR-A a IR-B, které jsou různě zastoupeny v lidském těle. Předpokládá se, že IR-A je zodpovědný především za mitogenní funkci, a nachází se v hlavně mozku, lymfatické či plodové a rakovinné tkáni, kdežto IR-B, jehož hlavním místem je jaterní, tuková a svalová tkáň, má spíše funkci metabolickou. V poslední době je cílem vytvořit takový insulinový analog, který by se preferenčně vázal na IR-B a tak lépe kopíroval fyziologickou metabolickou funkci insulinu potřebnou pro pacienty s diabetem. Na základě nedávno vyřešené 3D struktury vazby insulinu na IR bylo zjištěno, že C-konec řetězce B podléhá při vazbě na IR konformační změně, kdy dojde k ohybu konce tohoto řetězce asi o 90ř. Cílem této bakalářské práce byla příprava a charakterizace dvou insulinových analogů s přemostěním C-konce B-řetězce v místech B26-B29 a B27-B29 pomocí disulfického můstku, který by ohnutou strukturu konec řetězce zafixoval a umožnil zvýšit afinitu IR a specifitu vůči IR-B. Příprava byla provedena pomocí syntézy na pevné fázi, cyklizace a následné enzymové... Insulin acts as a key hormone in the blood glucose levels maintaining mechanisms. Outside this metabolic function it also has a growth hormone functionality. The interaction of insulin with the two existing insulin receptor isoforms - IR-A and IR-B, which are variously represented in the human body is determining insulin. IR-A, supposed to be mainly responsible for the mitogenic function of insulin, is located in the brain or lymphatic cancer and fetal tissue, whereas IR-B, performing metabolic function is located in adipose and muscle tissue. Present aim is to design such insulin analogs that would preferentially bind to IR-B, and could thus more efficiently carry out physiological metabolic function of insulin necessary for patients with diabetes. Based on the recently solved 3D structure of insulin bound to IR, it was found that the C-terminus of the B-chain of insulin must undergo conformational change bending it in about 90ř, for efficient binding to IR. The aim of this thesis was the preparation and characterization of two insulin analogs with bridging C-terminus of the B-chain in positions B26-B29 and B27-B29 using disulfide bridge. This could fix a bended structure of the B chain end and could help to increase the affinity of IR and specificity for IR-B. The preparation was carried out...
Keywords: analog; disulfide bridge; enzymatic semisynthesis; insulin; insulin receptor; solid-phase synthesis; analog; disulfidický můstek; enzymová semisyntéza; insulin; insulinový receptor; syntéza na pevné fázi

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/75449

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-344849


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Bachelor's theses