Název:
Patogeneze hypercholesterolémie u Pražského hereditárně hypercholesterolemického (PHHC) potkana
Překlad názvu:
Pathogenesis of hypercholesterolemia in Prague hereditary hypercholesterolemic (PHHC) rat
Autoři:
Rybáková, Kateřina ; Vlachová, Miluše (vedoucí práce) ; Poledne, Rudolf (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2013
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Hypercholesterolémie představuje významný rizikový faktor pro vznik kardiovaskulárních chorob. Pro studium patogeneze i terapie hypercholesterolémie se využívá celé řady experimentálních modelů. V této diplomové práci se zaměřuji na charakterizaci jednoho z nich. Pražský hereditárně hypercholesterolemický (PHHC) potkan je vhodným modelem pro studium hypercholesterolémie. Přestože na standardní dietě většinu plazmatického cholesterolu transportuje v lipoproteinech o vysoké hustotě, na cholesterolové dietě se u něj rozvíjí hypercholesterolémie srovnatelná s hypercholesterolémií u člověka. Výhodou tohoto modelu je, že pro zvýšení cholesterolové hladiny není nutné do diety přidávat žlučové kyseliny či jiné látky, které jsou pro játra svými účinky často toxické. Hypercholesterolémie je u PHHC potkanů způsobena akumulací lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL), které jsou značně obohacovány cholesterolem již při svém vzniku v játrech. Tyto částice jsou pomaleji katabolizovány a zůstávají proto déle v cirkulaci. Zjistili jsme, že po podání 1% cholesterolové diety dochází u PHHC potkana k akumulaci cholesterylesterů (CE) v játrech a že výrazně stoupá i jejich koncentrace ve VLDL. Na zvýšené inkorporaci CE do VLDL se v játrech mohou podílet acylkoenzymA:cholesterolacyltransfera (ACAT) a mikrosomální...Hypercholesterolemia represents a major risk factor of cardiovascular disease. A number of experimental models is used for study of hypercholesterolemia pathogenesis and therapy. This thesis concentrates on characterization of one of these models. Prague hereditary hypercholesterolemic (PHHC) rat is such a suitable model for study of hypercholesterolemia. Although the majority of plasma cholesterol is transported by high density lipoprotein in PHHC rat fed standard diet, PHHC rat fed cholesterol diet develops hypercholesterolemia comparable to that of humans. The advantage of this model is that hypercholesterolemia develops without the need for addition of bile acids or other hepatotoxic substances to the diet. The hypercholesterolemia of PHHC rat is caused by slowed down catabolism of cholesterol-rich very low density lipoprotein (VLDL). These cholesterol-rich particles are synthesized in the liver. We found out that PHHC rat fed 1% cholesterol diet accumulates cholesteryl esters (CE) in the liver and also in the VLDL. Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) and microsomal triglyceride transfer protein (MTP) may participate in the increased incorporation CE into VLDL. We found out no difference in ACAT and MTP activities in the liver between PHHC rats and control animals. Neither ACAT activity...
Klíčová slova:
ACAT; cholesterol; hypercholesterolémie; MTP; potkan; VLDL; ACAT; cholesterol; hypercholesterolemia; MTP; rat; VLDL