Název: Kardiotoxicita protinádorových léčiv: Studium molekulárních mechanizmů a možností farmakologické kardioprotekce
Překlad názvu: Cardiotoxicity of Antineoplastic Drugs: Study of the Molecular Mechanisms and the Possibilities of Pharmacological Cardioprotection
Autoři: Vávrová, Anna ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent) ; Jun, Daniel (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2013
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Anna Vávrová Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce: Kardiotoxicita protinádorových léčiv: Studium molekulárních mechanizmů a možností farmakologické kardioprotekce Antracyklinová antibiotika patří mezi nejpoužívanější cytostatika. Jejich použití je však omezeno kardiotoxicitou. Jediným doposud registrovaným léčivem schopným omezit kardiotoxicitu antracyklinů je dexrazoxan. Mechanismus jeho kardioprotektivního působení, stejně tak jako mechanismus antracyklinové kardiotoxicity zůstávají i přes půlstoletí výzkumu nejasné. V této práci jsme se soustředili na studium molekulárních mechanismů tohoto poškození, zvláště pak s ohledem na mechanismy kardioprotekce pomocí dexrazoxanu. Neprokázali jsme, že v patogenezi antracyklinové kardiotoxicity hraje významnou roli glutathion a s ním spojený enzymový systém, a to jak v experimentech in vitro tak i při analýze tkáně myokardu v rámci in vivo modelu chronické antracyklinové kardiotoxicity. Dále jsme zjistili, že dexrazoxan je schopen zabránit antracyklinové kardiotoxicitě v našem in vitro modelu izolovaných neonatálních kardiomyocytů, avšak nechrání tyto buňky před toxickým poškozením modelovým oxidačním insultem peroxidem... Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Anna Vávrová Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Cardiotoxicity of antineoplastic drugs: Study of the molecular mechanisms and the possibilities of pharmacological cardioprotection. Anthracyclines are amongst the most widely used antineoplastic agents. Nevertheless, their use is limited by the risk of cardiotoxicity. Dexrazoxane has been the only approved cardioprotectant against anthracycline cardiotoxicity so far. Despite half a century of research, the mechanisms of its cardioprotective ability as well as the mechanisms of anthracycline toxicity are elusive. In this study, we focused on the study of the molecular mechanisms of dexrazoxane cardioprotection. We did not prove the principal role of glutathione and related antioxidant enzymes in the pathogenesis of anthracycline cardiotoxicity both in the in vitro experiments and in vivo in the samples of left ventricles from the well-established model of chronic anthracycline cardiotoxicity in rabbits. Moreover, we found that in vitro dexrazoxane is able to protect the isolated neonatal rat cardiomyocytes against anthracycline-, but not hydrogen peroxide-induced damage. As dexrazoxane is also a...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/52891

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-322199


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce