Název:
Adjuvantní slizniční imunizace myší proti chřipkovému viru
Překlad názvu:
Adjuvant Mucosal Immunization of Mice against inFluenza Virus
Autoři:
Zanvit, Peter ; Prokešová, Ludmila (vedoucí práce) ; Tlaskalová - Hogenová, Helena (oponent) ; Kopecký, Jan (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2009
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Influenza virus infections cause considerable morbidity and mortality in the world. Current immunization against influenza is provided using parenterally given influenza vaccines. These vaccines can induce good systemic immunity but they fail to induce a protective mucosal immunity. Because of persisting threat of new highly pathogenic influenza A subtypes development, a vaccination inducing intersubtypic cross-protection is desirable. The principal aims of the present study were: firstly, to explore the effect of Bacillus firmus (BF) and its delipidated form (DBF) as mucosal adjuvants for immunization via respiratory tract, secondly to test the potencial of BF and DBF to induce intrasubtypic and intersubtypic protection and finally to characterize the mechanism of adjuvant effect. (...) The mechanism of adjuvant effect was tested in NALT after intranasal immunization of mice by inactivated influenza virus type A, adjuvant alone (DBF) and by mixture of virus+DBF. We tested the expression of selected genes for cytokines, toll-like receptors and other genes participating in immune response by qPCR. Intranasally given DBF and mainly mixture virus+DBF induced expression of cytokines characteristic for Th1 immune response (IFN-and IL-2) whereas expression of genes characteristic for Th2 was decreased (IL-4)....Chřipkové infekce způsobují celosvětově vysokou morbiditu a mortalitu. Současná imunizace proti chřipce je prováděna pomocí parenterálně podávaných vakcín. Tyto vakcíny navozují dobrou systémovou imunitu, ale nevyvolávají imunitu slizniční. Vzhledem k trvalému nebezpečí nového vzniku vysoce patogenních subtypů chřipky typu A a také značně odlišných driftových variant typu B je v současné době žádoucí, vývoj vakcíny, která by indukovala křížovou protekci. Hlavní cíle této práce byly následující: prozkoumat adjuvantní účinek Bacillus firmus (BF) a jeho delipidované formy (DBF) po imunizaci myší cestou respiračního traktu, otestovat schopnost BF a DBF navodit křížovou (intrasubtypovou a intersubtypovou) protekci a nakonec charakterizovat adjuvantní mechanismus účinku BF/DBF. (...) Mechanismus adjuvantního účinku byl testován v NALT po intranazální imunizaci myší inaktivovaným virem chřipky typu A, samotným adjuvans (DBF) nebo kombinací virus +DBF. Sledována byla změna exprese genů pro: cytokiny, toll-like receptory a také další geny podílející se na imunitní odpovědi pomocí kvantitativní real-time PCR. Intranazální imunizace samotným DBF, ale hlavně kombinací virus+DBF vedla k zvýšení exprese cytokinů charakteristických pro Th1 odpověď (IFN- a IL-2) přičemž exprese genů typu Th2 byla snížená (IL-4). Dále byla...