Original title: Geneticky podmíněná variabilita metabolizmu léčiv
Translated title: Genetic variability of drug metabolizing enzymes
Authors: Slanař, Ondřej ; Perlík, František (advisor) ; Průša, Richard (referee) ; Lukáš, Milan (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2007
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Souhrn Metabolizmus léčiv je jednou ze základních podmínek eliminace podané dávky z organizmu. Enzymatické systémy se u člověka vyznačují významnou interindividuální variabilitou aktivity, která je podmíněna jak genetickými, tak i epigenetickými faktory. Klinické projevy individuálních rozdílů mezi jednotlivci mohou být značné; od selhání terapie až po projevy toxicity a častý výskyt lékových interakcí. Cílem práce bylo posoudit vliv geneticky podmíněné variability odbourávání léčiv na jejich farmakokinetiku a farmakodynamiku a stanovit možnosti aplikace vybraných postupů fenotypizace/genotypizace v podmínkách klinické praxe, např. při posouzení predispozic v rámci hodnocení průběhu a vzniku onemocnění nebo pro predikci lékové odpovědi (NÚL). Dizertační práce shrnuje zejména publikované práce z této oblasti. U látky tramadolu jsme se zabývali geneticky podmíněnými změnami farmakokinetiky a léčivem navozené miózy ve skupině zdravých dobrovolníků se známým genotypem enzymu 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). Nejnižší koncentrace hlavního aktivního metabolitu (O-demetyltramadolu) a zároveň nejvyšší koncentrace mateřské látky jsme naměřili ve všech odběrových intervalech u pomalých metabolizátorů (PM) ve srovnání s intermediárními (IM) a rychlými metabolizátory (EM). Podle získaných výsledků by bylo možné použít... Drug metabolism is one of the key processes allowing to eliminate the administered dose. High interindividual variability of the activity of drug metabolizing enzymes is caused by many genetic and epigenetic factors. This variation can result in substantial differences in clinical response to the drug, ranging from failure of the therapy to appearance of toxic side effects or frequent onset of drug-drug interactions. The aim of the thesis was to evaluate the influence of genetically determined variability in drug metabolizing enzymes activity on the drug pharmacokinetics, pharmacodynemics and to asses whether either phenotyping or genotyping can be effectively applied under the naturalistic conditions of routine clinical practice, for e.g. as a prediction tool during to asses individual risk of development and progress of a disease or to forecast the drug response. The thesis mainly summarizes previously published articles on the topic. We have studied genetically determined variability of tramadol pharmacokinetics as well as drug-induced miosis in healthy volunteers with known CYP2D6 status. The lowest blood concentrations of principal active metabolite O-demethyltramadol accompanied by the highest levels of the parent compound at all sampling intervals up to 12 hours post-dose were found in the...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/8784

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-271400


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses