|
|
Chelating Polymers for the Haemochromatosis Treatment
Groborz, Ondřej ; Hrubý, Martin (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
4 Chelatující polymery pro léčbu hemochromatózy Autor: Ondřej Groborz Vedoucí práce: Mgr. Martin Hrubý, Ph.D., DSc. Konzultanti: Ing. Kristýna Kolouchová Ing. Pavel Švec Ústav makromolekulární chemie Akademie věd České republiky, v.v.i Abstrakt Hemochromatóza je skupina dědičných onemocnění, jež je charakterizována toxickým nahromaděním železa v orgánech. To může vést k orgánové toxicitě a nevratnému poškození. V současné době existuje pouze málo schválených léčebných postupů, z nichž všechny mají závažné nežádoucí účinky. V této práci navrhujeme nové paradigma léčby: nerozpustné a tedy biologicky nevstřebatelné polymery by vytvářely stabilní komplexy s železnatými či železitými ionty v gastrointestinálním traktu, čímž by snížily biologickou dostupnost železa. Nerozpustnost těchto polymerů brání jejich vstřebání a tím zamezuje vzniku systémové i orgánové toxicity. Bylo připraveno několik polymerů s kovalentně vázanou selektivní chelatační skupinou. Na základě dat získaných in vitro a in vivo byly vybrány ty chelatující skupiny, které byly dostatečně účinné pro případné klinické aplikace. Polymery vykazují zanedbatelnou vstřebatelnost, zanedbatelnou toxicitu, mají velmi vhodnou kinetiku in vitro chelatace železnatých i železitých iontů a mají prokazatelný terapeutický účinek na in vivo modelu. Proto by mohly...
|
|
|
Chelating Polymers for the Haemochromatosis Treatment
Groborz, Ondřej ; Hrubý, Martin (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
4 Chelatující polymery pro léčbu hemochromatózy Autor: Ondřej Groborz Vedoucí práce: Mgr. Martin Hrubý, Ph.D., DSc. Konzultanti: Ing. Kristýna Kolouchová Ing. Pavel Švec Ústav makromolekulární chemie Akademie věd České republiky, v.v.i Abstrakt Hemochromatóza je skupina dědičných onemocnění, jež je charakterizována toxickým nahromaděním železa v orgánech. To může vést k orgánové toxicitě a nevratnému poškození. V současné době existuje pouze málo schválených léčebných postupů, z nichž všechny mají závažné nežádoucí účinky. V této práci navrhujeme nové paradigma léčby: nerozpustné a tedy biologicky nevstřebatelné polymery by vytvářely stabilní komplexy s železnatými či železitými ionty v gastrointestinálním traktu, čímž by snížily biologickou dostupnost železa. Nerozpustnost těchto polymerů brání jejich vstřebání a tím zamezuje vzniku systémové i orgánové toxicity. Bylo připraveno několik polymerů s kovalentně vázanou selektivní chelatační skupinou. Na základě dat získaných in vitro a in vivo byly vybrány ty chelatující skupiny, které byly dostatečně účinné pro případné klinické aplikace. Polymery vykazují zanedbatelnou vstřebatelnost, zanedbatelnou toxicitu, mají velmi vhodnou kinetiku in vitro chelatace železnatých i železitých iontů a mají prokazatelný terapeutický účinek na in vivo modelu. Proto by mohly...
|
|
|
Stanovení exprese molekul transportu a metabolismu železa u vybraných chronických onemocnění.
Chmelíková, Jitka ; Kovář, Jan (vedoucí práce) ; Truksa, Jaroslav (oponent)
9 1 Abstrakt Železo je nezbytné pro lidský organismus vzhledem k jeho účasti jako kofaktoru enzymů v mnoha metabolických drahách. Je součástí hemoglobinu, čili je nepostradatelné pro přenos kyslíku do tkání. Má schopnost existovat ve dvojmocné i trojmocné formě. Dvojmocná forma se však účastní tvorby vysoce reaktivních hydroxylových aniontů, které organismus poškozují. Nehemové železo je přijímáno do cirkulace přes duodenální enterocyt. Vylučování železa se děje pouze deskvamací těchto buněk nebo krvácením. Proto musí být příjem železa přísně regulován. Nadměrný příjem železa je pozorován u některých chronických onemocnění (hereditární hemochromatóza, alkoholové onemocnění jater). Nedostatečný příjem železa může být naopak příčinou sideropenické anemie. Tato diplomová práce má za cíl stanovit expresi molekul transportu železa v duodenu u chronických onemocnění, která vznikají právě narušením regulace příjmu železa. Expresi molekul transportu železa (DMT1, Dcytb, ferroportin, hefestin) jsme stanovili na úrovni mRNA pomocí metody qPCR a na úrovni proteinu pomocí western blotu. Hladina sérového hepcidinu byla stanovena metodou ELISA. Naše výsledky ukazují zvýšení exprese mRNA transportérů DMT1 a ferroportinu, dále ferrireduktázy Dcytb a ferroxidázy hefestinu ve skupině anemiků. U exprese na úrovni proteinů...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.