|
|
Syntéza alkylsulfanyl substituovaných chinoxalin-2,3-dikarbonitrilů a od nich odvozených tetrachinoxalinoporfyrazinů
Suchan, Daniel ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Jméno: Daniel Suchan Školitel: Doc. PharmDr. Petr Zimčík Ph.D Tato práce byla zaměřena na přípravu 6,7-bis(terc-butylsulfanyl)chinoxalin-2,3- dikarbonitrilu, prekurzoru pro tetra(2,3-chinoxalino)porfyrazin. Tento typ makrocyklické planární sloučeniny s charakteristickými fotofyzikálními a fotochemickými vlastnostmi byl zaznamenán do této doby pouze zřídka a žádné jeho deriváty substituované heteroatomy nebyly dosud nahlášeny. První moje snaha zahrnovala nukleofilní substituci 6,7-dibromchinoxalin-2,3- dikarbonitrilu terc-butylsulfanylovou skupinou. Po sérii neúspěšných pokusů s thiolátem sodným, za různých reakčních podmínek, jsem se zaměřil na alternativní cestu. Nejprve jsem alternativní variantu syntézy vyzkoušel na modelovém pokusu přípravy chinoxalin-2,3- dikarbonitrilu. Ten jsem získal z benzen-1,2-diaminu kondenzací s kyselinou šťavelovou, následovanou chlorací thionylchloridem a zakončenou kyanací pomocí KCN, za použití benzyltrimethylamonium-chloridu jako aktivátoru. U syntézy cílové látky se vycházelo z 4,5-bis(terc-butylsulfanyl)benzen-1,2-diaminu a kroky byly stejné jako v případě modelové látky s výměnou kyseliny šťavelové za diethyl- oxalát a s nutností použití aktivátoru...
|
|
|
Syntéza, biologické hodnocení a in silico studie 7-MEOTA-donepezilových inhibitorů cholinesteras
Čábelová, Pavla ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly lé iv Student: Pavla ábelová kolitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. kolitel specialista: PharmDr. Jan Korábe ný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza, biologické hodnocení a in silico studie 7-MEOTA-donepezilových inhibitor cholinesteras Alzheimerova choroba (AD) je neurodegenerativní onemocn ní mozku, klinicky charakterizované ztrátou pam ti, omezením inností ka dodenního ivota a naru enými kognitivními funkcemi. Mezi nej ast j í patologické znaky pat í neuritické plaky tvo ené p evá n extracelulárn ulo eným -amyloidním proteinem, intracelulární depozice hyperfosforylovaného tau proteinu a deficit neurotransmiter . Cílem diplomové práce bylo navrhnout a p ipravit 7-methoxytakrin-donepezilové deriváty jako potenciální inhibitory acetylcholinesterasy (AChE, EC 3.1.1.7) a butyrylcholinesterasy (BChE, EC 3.1.1.8). Nové slou eniny vychází ze struktury 7-methoxytakrinu, mén toxického derivátu takrinu, a benzylpiperazinu prezentujícího donepezilovou strukturu. K porovnání ú innosti nov p ipravených derivát byla pou ita Ellmanova kolorimetrická metoda a tato analoga byla následn srovnána s takrinem a 7-methoxytakrinem. V echny slou eniny vykázaly inhibi ní schopnost v ádech µM a sub-µM hodnot...
|
|
|
Syntéza azaftalocyaninů nesoucích jeden 2,6-di(terc-butyl)fenolický substituent
Lásková, Miroslava ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Miroslava Lásková Školitel Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza azaftalocyaninů nesoucích jeden 2,6-di(terc-butyl)fenolický substituent V rámci této práce byly nasyntetizovány azaftalocyaniny (AzaPc) nesoucí jeden 2,6-di(terc- butyl)fenolický substituent. Fenolická OH skupina tohoto substituentu je slabým donorem pro intramolekulární přenos náboje (ICT). Nicméně, tato skupina může být v bazickém prostředí ionizována a výsledný fenolátový anion je velmi silným donorem. Výsledkem je probíhající ICT, čímž dojde k poklesu intenzity fluorescence této molekuly. Prekurzory pro AzaPc jsou substituované pyrazin-2,3-dikarbonitrily. Byly připraveny reakcí 5,6- dichlorpyrazin-2,3-dikarbonitrilu s 2-methylpropan-2-thiolem, respektive s oktanthiolem nebo dvoustupňovou reakcí 5,6-dichlorpyrazin-2,3-dikarbonitrilu s 2,6-di(terc-butyl)fenolem následovanou nukleofilní substitucí 2-methylpropan-2-thiolem, respektive oktanthiolem. Další prekurzor byl získán reakcí kyseliny glyoxalové s diaminomaleonitrilem následované chlorací chloridem fosforylu a následnou nukleofilní substitucí 2,6-di(terc-butyl)fenolem. Výsledné AzaPc byly připraveny cyklotetramerizační reakcí...
|
|
|
Design and synthesis of rutaecarpine analogs as potential cytotoxic agents for cancer chemotherapy treatment
Pešek, Tadeáš ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Tadeáš Pešek Vedoucí práce: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D., Karlova Univerzita v Praze, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Název práce: Design and synthesis of rutaecarpine analogs as potential cytotoxic agents for cancer chemotherapy treatment Rakovina je progresivní onemocnění multifaktoriálního charakteru s mnoha symptomy, které snižuje kvalitu života pacientů a v některých případech končí smrtí. Rakovina může postihovat lidi všech věkových skupin, pohlaví nebo ras a může být diagnostikována v tkáních po celém těle. Po kardiovaskulárních onemocněních je rakovina na světě druhým nejčastějším onemocněním způsobujícím smrt. Dnešní léčba rakoviny spočívá v chirurgickém odstranění tumoru, chemoterapii, radioterapii, cílené terapii, imunoterapii a hormonální terapii. Chemoterapie představuje základní přístup protirakovinné léčby a je často aplikována v kombinaci s dalšími způsoby léčby pro maximalizaci účinku terapie a při léčbě a prevenci metastází. Chemoterapie v dnešním slova smyslu představuje léčbu cytotoxickými léčivy, která aktivují buněčné mechanismy vedoucí k apoptóze. Tyto látky narušují buněčný cyklus všech buněk v těle, ale obecně jsou zaměřeny především na...
|
|
|
Amidoximes as intermediates for the synthesis of potential drugs
Katirtzi, Anastasia ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Anastasia Katirtzi Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název diplomové práce: Amidoximy jako meziprodukty pro syntézu potenciálních léčiv Tato práce je zaměřena na O-acylaci amidoximů odvozených od pyrazinu a jejich cyklizaci na odpovídající 3,5-disubstituované-1,2,4-oxadiazoly. 5-nesubstituovaný a 5-butylpyrazinamidoxim byly acylovány anhydridem kyseliny octové, resp. anhydridem kyseliny trimethyloctové, v toluenu. Oxadiazoly byly připraveny zahříváním amidoximů s anhydridem kyseliny octové v xylenu. Identificace produktů byla provedena na základě teploty tání, NMR a IČ spekter a čistota ověřena elementární analýzou. U amidoximů a jejich derivátů byly dále testovány in vitro jejich antifungální a antibakteriální vlastnosti. Amidoximy a oxadiazoly byly bohužel neúčinné, pro ester prozatím nejsou výsledky k dispozici.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV
Janoutová, Alena ; Zitko, Jan (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Alena Janoutová Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Jan Zitko, PhD. Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika IV Výzkum léčiv, potenciálně účinných proti tuberkulóze, probíhá na katedře Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty v Hradci Králové již několik let. V této práci jsem se zaměřila na nové deriváty pyrazimanidu syntetizované jako potenciální antituberkuloticky účinná léčiva. Samotný pyrazinamid je antituberkulotikem 1. linie a je součástí všech léčebných programů. Předlohou pro konečné sloučeniny byl již dříve připravený 5-alkylamino-N-fenylpyrazin-2-karboxamid, který vykázal slibnou in vitro antibakteriální aktivitu s hodnotami MIC v rozmezí od 0,78 do 3,13 µg/ml. Cílem mé práce bylo ověřit účinnost derivátů s modifikovaným postranním řetězcem, které obsahují fenylalkylamino-, hydroxyalkylamino- či methoxyalkylaminový substituent. Konečné sloučeniny byly připraveny nukleofilní substitucí chloridu příslušnými aminy v prostředí ethanolu. Po všech čistících krocích se výtěžky reakcí pohybovaly v rozmezí 43-87 %. Všechny látky byly charakterizovány pomocí 1 H, 13 C NMR, IČ spekter, elementární analýzou a teplotou tání....
|
|
|
Analogy acetylpyrazin-thiosemikarbazonů jako potenciální léčiva
Heczková, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Jana Heczková Konzultant Doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název Analogy acetylpyrazin-thiosemikarbazonů jako potenciální léčiva V teoretické části rigorózní práce jsou popsány nové poznatky o antifungálních a antibakteriálních účincích thiosemikarbazonů publikované v letech 2005 - 2012. Thiosemikarbazony mají velmi široké spektrum antimikrobiální aktivity, jejich účinky jsou v mnohých případech srovnatelné i lepší než účinky již používaných farmak. V experimentální části byl popsán postup přípravy thiosemikarbazonů a bylo připraveno těchto 7 sloučenin: (2E)-2-[1-(pyridin-2-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(pyridin-3-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(pyridin-4-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(2-hydroxyfenyl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-(2-hydroxybenzyliden)hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(2-hydroxyfenyl)ethyliden]-N,N-dimethylhydrazinkarbothioamid (2E)-2-(2-hydroxybenzyliden)-N,N-dimethylhydrazinkarbothioamid Všechny připravené thiosemikarbazony byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry. Čistota byla ověřena elementární analýzou. Tyto látky byly testoványin vitro na antifungální a antibakteriální...
|
|
| |
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II
Finková, Lenka ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
1.Abstrakt diplomové práce Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II. Lenka Finková Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretické části diplomové práce jsou shrnuty antivirové účinky butenolidů izolovaných z přírodních zdrojů i látek získaných synteticky. V rámci experimentální práce byl připraven methyl-(E)-2,3-dibromakrylát jako prekursor pro methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty získané Sonogashirovým couplingem s různými alkyny. U některých derivátů byly syntézy optimalizovány úpravou reakčních podmínek. Methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty mohou sloužit jako výchozí látky pro přípravu potenciálně biologicky aktivních laktonů.
|
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů I
Bémová, Hana ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv SYNTÉZA PREKURSORŮ BIOLOGICKY AKTIVNÍCH LAKTONŮ I. Diplomová práce Hana Bémová Řada nenasycených pětičetných laktonů charakteru 2,5-dihydrofuran-2-onů vykazuje značnou biologickou aktivitu, působí například cytotoxicky, fungicidně nebo antivirově. Teoretická část této diplomové práce shrnuje antineoplasticky účinné syntetické deriváty 2,5-dihydrofuran-2-onů. V rámci experimentální části byly připraveny dva nové methyl-(Z)- a dva methyl- (E)-5-aryl-2-brompent-2-en-4-ynoáty, a to Sonogashirovými couplingy dihalogenovaných methylesterů kyseliny prop-2-enové (E- i Z- isomery vznikly bromací methyl-propiolátu) s arylethyny - fenylacetylenem a 4ethynylN,Ndimethylanilinem. Tyto reakce poskyto-valy kromě nežádoucího produktu homocouplingu β-monoalkynylované produkty. Při reakcích obou isomerů s dvojnásobným množstvím fenylacetylenu vznikal navíc dialkynylovaný produkt ve vysokém výtěžku (okolo 90 %). Všechny nasyntetizované látky mohou sloužit jako prekursory pro další sloučeniny. Kyseliny připravené hydrolýzou methyl-(E)-5-aryl-2-brompent-2-en-4- ynoátů budou použity k laktonizaci na 5-alkyliden-2,5-dihydrofuran-2-ony. Finální sloučeniny, obsahující γ-butyrolaktonovou jednotku, pak budou hodnoceny na...
|
host ::
RSS.