National Repository of Grey Literature 2 records found  Search took 0.00 seconds. 
Antitumor activity of IL-2 and IL-7 immunocomplexes in combination with αCTLA-4 and αPD-1 mAbs
Hnízdilová, Tereza ; Kovář, Marek (advisor) ; Hájková, Michaela (referee)
Biological activity of IL-2 and IL-7 in vivo is significantly increased when complexed with some of the respective anti-cytokine mAb. Different immune cell subsets can be preferentially stimulated depending on the anti-IL-2 mAb used to complex IL-2. IL-2/anti-IL-2 mAb S4B6 immunocomplexes (IL-2/S4B6) induce preferential expansion of CD122high cells whereas IL-2/anti-IL-2 mAb JES6-1 immunocomplexes (IL-2/JES6-1) highly selectively stimulate CD25high cells in mice. Similarly, IL-7/anti-IL-7 mAb M25 immunocomplexes (IL-7/M25) possess higher stimulatory activity for both naïve and memory CD8+ T cells in vivo in comparison to free IL-7. CTLA-4 and PD-1 molecules are inhibitory receptors which negatively regulate proliferation, survival and effector functions of T cells. Blocking antibodies against these molecules represent promising immunotherapeutic tool for treatment of malignant diseases. We examined possible synergism of IL-2/S4B6 and αCTLA-4 plus αPD-1 mAbs in tumor-bearing mice. We found that the expansion of recently activated CD8+ T cells driven by IL-2/S4B6 was further augmented by αCTLA-4 plus αPD-1 mAbs. However, these two immunotherapeutic approaches did not show synergistic antitumor activity in any mouse tumor model tested. Next, we showed that IL-7/M25 possessed higher biological activity...
Cytokine/anti-cytokine mAb complexes and their biological activity
Hnízdilová, Tereza ; Kovář, Marek (advisor) ; Grobárová, Valéria (referee)
biologická aktivita některých cytokinů může být paradoxně zvýšena tvorbou komplexu některými svými monoklonálními protilátkami (mAb) rozpoznávajícími tento cytokin. Prodloužení poločasu eliminace z 2 mAb komplexy, neboť v použitém klonu mAb dochází k selektivní stimulaci buď CD25 2/S4B6 komplex) buněk. Díky výrazné stimulaci NK buněk a paměťových CD8 lymfocytů a pouze mírné stimulaci Treg buněk by IL nahradit konvenční IL vysoce selektivní stimulací Treg buněk naopak mohly uplatnit při léčbě autoimunitních onemocnění a transplantacích. Potenciálně klinicky využitelné jsou dále IL stimulaci žírných buněk, IL plazmatickými buňkami či IL proliferaci a přežívání T lymfocytů. Imunokomplexy mohou být tvořeny také cytokinem a jeho 15Rα komplexy představují generaci IL onistů, které mohou být díky stimulaci expanze NK buněk a paměťových CD8 T lymfocytů využity jako Klíčová slova 15Rα komplexy

Interested in being notified about new results for this query?
Subscribe to the RSS feed.