|
|
The role of TRP ion channels in rheumatoid arthritis pain
Havrilčáková, Gabriela ; Zímová, Lucie (vedoucí práce) ; Heleš, Mário (oponent)
Reumatoidná artritída je ochorenie, ktoré na svete postihuje milióny ľudí. Ide o chronické autoimunitné ochorenie vyvolávajúce zápal v kĺboch. Zápal postihuje kĺbnu výstelku a zapríčiňuje postupné ničenie kĺbnej chrupky. Hlavným príznakom je opuch a bolesť kĺbov. Vnímanie bolesti je úzko spojené so skupinou TRP receptorov, exprimovaných na senzorických neurónoch. Na bolesť sprevádzajúcu reumatoidnú artritídu má významný vplyv tiež stav zápalu v postihnutých kĺboch, na ktorom sa podieľajú bunky kĺbnej výstelky - synoviálne fibroblasty. Tie tiež exprimujú podskupinu TRP receptorov, ktoré majú dôležitú úlohu v patofyziológii rozvoja artritídy. V súvislosti s bolesťou a zápalom patria medzi najviac preštudované TRP receptory TRPV1 a TRPA1. Táto práca popisuje poznatky o týchto dvoch receptoroch vo vzťahu k bolesti pri reumatoidnej artritíde. Zaoberá sa však tiež receptorom TRPC5, u ktorého bolo ešte len nedávno na myšom modele dokázané, že jeho inhibícia vedie k zhoršeniu prejavov tohto ochorenia. Výsledky štúdií diskutované v tejto bakalárskej práci dokazujú, že farmakologická modulácia aktivity TRP receptorov je sľubný spôsob možnej budúcej liečby reumatoidnej artritídy, vrátane jej hlavného prejavu - bolesti. Kľúčové slová: reumatoidná artritída, tranzientný receptorový potenciálový kanál, TRP...
|
|
|
The role of neuroinflammation in neurodegenerative CNS disease processes
Červenák, Karol ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Spišská, Veronika (oponent)
Inflamačné procesy v CNS sú dôležitou súčasťou neuroimunity. Môžu byť prospešné a mať neuroprotektívny charakter, ale podľa miery a doby aktivácie môžu mať na funkciu CNS negatívny efekt. Neuroinflamácia sa prejavuje aktiváciou rezidentných buniek imunity, mikroglií a astrocytov, aktiváciou inflamačných signálnych dráh a privolávaním imunitných buniek z krvi a ich penetráciou cez hematoencefalickú bariéru. Chronická neuroinflamácia môže spôsobovať neurodegeneráciu a je kľúčová v patogenéze neurodegeneračných ochorení. Neurodegenerácia je ireverzibilná, ale dá sa spomaliť. Liečby cielené na moduláciu neuroinflamácie predstavujú sľubnú možnosť pre spomalenie a zastavenie neurodegenerácie u ľudí s chorobami ako sú napríklad Alzheimerova, Parkinsonova alebo Huntingtonova choroba. Cieľom tejto práce je zhrnúť informácie o inflamačných procesoch v mozgu a súčasné poznatky o ich role v patogenéze v niektorých neurodegeneračných ochoreniach. Kľúčové slová: Zápal, mikroglie, neurodegenerácia, Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, CNS
|
|
|
The significance of extracellular DNA in osteoclastogenesis from peripheral blood precursors - in vitro study
Jelínková, Ivana ; Daňková, Pavlína (vedoucí práce) ; Korabečná, Marie (oponent)
Úvod: Extracelulárna DNA (ecDNA) je bežnou súčasťou krvnej plazmy. Zvýšená hladina ecDNA sa v krvi vyskytuje u pacientov s niektorými autoimunitnými ochoreniami spojenými so zápalom, ako sú napríklad systematický lupus erythematosus, reumatoidná artritída alebo celiakia. Tieto choroby sú tiež spojené s vyšším rizikom vzniku osteoporózy. Kosť je dynamická štruktúra, ktorá prechádza neustálymi remodeláciami, za ktoré sú zodpovedné osteoblasty, osteocyty a osteoklasty. Vychýlenie ich rovnováhy môže viesť k patológiám, ako je napríklad osteoporóza. V tejto diplomovej práci sme sa zamerali na skúmanie ecDNA (zápalový faktor s preukázanými imunoregulačnými účinkami) a jej schopnosť meniť diferenciačný potenciál monocytov na osteoklasty a alternatívne tak spúšťať osteoklastogenézu. Materiál and metódy: Monocyty sme izolovali z periférnej krvi zdravých darcov a kultivovali v prítomnosti štyroch typov ODN, kontrolné (CO), stimulačné (ST), inhibičné (INH), telomerické (TLM), s fosfodiesterovými (-pO) alebo fosforotioátovými (-pS) kostrami počas dvoch týždňov, aby sme overili ich efekt na ľudské monocyty. Osteoklastogenézu sme vyhodnotili počtom osteoklastov spočítaných na svetelnom mikroskope, a ich aktivitu pomocou qPCR analýzy, kde sme analyzovali gény ACP5, CTSK, TLR9 a NFATc1. Výsledky: Pri testovaní -pO...
|
|
|
Role of inflammation in pathologic bone resorption in axial spondyloarthritis
Šebová, Eva ; Daňková, Pavlína (vedoucí práce) ; Tencerová, Michaela (oponent)
Úvod: Axiálna spondyloartritída (axSpA), patrí medzi zápalové reumatické ochorenia. Je jedinečným modelom porúch remodelácie kostnej hmoty, pretože i keď jedným z hlavných diagnostických parametrov je miera kostnej novotvorby, zápal prítomný v tele pacientov zvyšuje riziko patologickej kostnej resorpcie, čo môže viesť k osteoporóze. Procesy patologickej resorpcie pri ax-SpA doposiaľ neboli úplne preskúmané, a to ako pri ochorení ako takom, tak ani pri jednotlivých formách ochorenia, teda pri nerádiografickej (nr-axSpA), rádiografickej axiálnej spondyloartritíde (r-axSpA) a ankylozujúcej spondylitíde (AS). Táto práca sa zaoberá vplyvom zápalového séra pacientov na proces diferenciácie osteoklastov z periférnych prekurzorov monocytov pacientov a zdravých darcov. Materiál a metódy: Monocyty separované z periférnej krvi buď pacientov axSpA , alebo zdravých darcov boli 14 dní in vitro stimulované sérom pacientov a paralelne sérom vekom a pohlavím zodpovedajúcich zdravých darcov. Osteoklasty boli vyhodnotené ako mnohojadrové, TRAP pozitívne bunky. Ich počty boli štatisticky spracované. Výsledky: Prostredie zápalového séra pacientov s axSpA stimulovalo osteoklastogenézu monocytov axSpA významne viac (P < 0,05) ako prostredie fyziologického séra v prípade, ak boli pridané exogénne cytokíny. Vo výsledkoch...
|
host ::
RSS.