|
|
Polymerní sondy pro fotodynamickou terapii pevných nádorů
Kotalík, Kevin ; Etrych, Tomáš (vedoucí práce) ; Kovář, Marek (oponent)
Jedním ze slibných studovaných přístupů k onkologické léčbě je fotodynamická terapie, která je založena na podání tzv. fotosenzibilizátorů, fotoaktivních látek, mezi které patří zejm. porfyriny, a následném ozáření nádoru světlem o vhodné vlnové délce. Dojde tak k excitaci fotosenzibilizátoru přítomného v nádoru a tvorbě reaktivních forem kyslíku (ROS), které způsobí apoptózu nádorových buněk vedoucí v důsledku k zániku nádorové tkáně. Ve fotodynamické terapii může být s výhodou využita i strategie podání proléčiva, které je metabolicky přeměněno na aktivní fotosenzibilizátor. Tímto proléčivem může být ve fotodynamické terapii kyselina 5-aminolevulová (5-ALA) či její estery, které jsou metabolizovány na protoporfyrin IX (PPIX), vlastní fotosenzibilizátor. Cílené dopravy léčiv do nádorové tkáně je možné dosáhnout použitím různých dopravních systémů, např. vodorozpustných polymerních konjugátů nesoucích léčivo. Tyto polymerní nosiče jsou díky své velikosti zachytávány v pevných nádorech, kde prostupují nádorovými cévami, které jsou, na rozdíl od tkáně zdravé, nedokonale vyvinuté a obsahují mezery mezi endoteliálními buňkami. Tento tzv. efekt zvýšené propustnosti a zádrže (EPR) je základním principem záchytu vysokomolekulárních polymerních nosičů v tkáni pevných nádorů. Jako polymerní nosič lze využít...
|
|
|
Polymerní sondy pro navigovanou endoskopickou chirurgii pevných nádorů
Horák, Dominik ; Etrych, Tomáš (vedoucí práce) ; Bouček, Jan (oponent)
1 Abstrakt: Tato práce se věnuje vývoji látek pro fluorescenčně navigovanou endoskopickou chirurgii, a to jak nízkomolekulárních, tak především vysokomolekulárních, s důrazem na vlastnosti nádorové tkáně i samotné látky. V průběhu let se postupně upustilo od nízkomolekulárních látek jako je indokyaninová zeleň především z důvodů velmi nízké lokalizace a krátké doby oběhu. Vyřešit tyto nevýhody si kladly za cíl polymerní sondy mj. na bázi pHPMA, jelikož nádorová tkáň vykazuje efekt zvýšené propustnosti a zadržování, který je specifický právě pro makromolekulární látky. Vazba fluoroforu na polymer ale způsobuje zhášení, proto byly navrženy nástupnické systémy, které fluorofor odštěpují - například díky kyselému prostředí nádorové tkáně či nad expresi některých peptidas. Právě polymernímu systému, na kterém je fluorofor vázán pH-senzitivní spojkou, se věnuje experimentální část této práce. Klíčová slova: polymerní sondy, fluorescence, pH-senzitivní, nanomateriály, řízené uvolňování, zhášení, Cyanine7
|
|
|
Biokompatibilní polymerní nanomateriály s dexamethasonem v protizánětlivé terapii
Starenko, Daniil ; Etrych, Tomáš (vedoucí práce) ; Indra, Radek (oponent)
Chronická zánětlivá onemocnění jsou velmi rozšířená a ovlivňují život mnoha lidí po celém světě. Jejich dlouhodobá přítomnost v organismu může vést k rozvoji jiných nemocí, jako je diabetes, ateroskleróza a onkologická onemocnění. Současná terapie zpravidla nevede k úplnému uzdravení pacientů, ale je zaměřena na potlačení imunity s cílem zmírnit symptomy onemocnění. Nevýhodou této imunosuprese je mnoho nežádoucích vedlejších účinků v důsledku dlouhodobého a neselektivního působení léčiv. Jedním z aktivně zkoumaných směrů pro vylepšení efektivity léčby zánětlivých onemocnění je použití polymerních systému pro dopravu léčiv, které umožňují delší cirkulaci léčiv, jejich lepší distribuci, cílení a řízené uvolňování. Dexamethason je jedním z nejčastěji používaných glukokortikoidů při léčbě zánětlivých onemocnění, jehož vlastnosti mohou být použitím polymerních dopravních systémů zlepšeny. Kromě toho v poslední době nachází širší uplatnění v léčbě zánětů tzv. biologická léčba, při které se využívají protilátky schopné specificky rozeznávat a vázat se na antigen. Jednou z nich je chimérická monoklonální protilátka infliximab, inhibitor prozánětlivého tumor-nekrotizujícího faktoru α (TNF-α). Představována bakalářská práce se zabývá syntézou a charakterizaci polymerního konjugátu na bázi...
|
|
|
Biodegradabilní polymerní nosiče léčiv se strukturou navrženou pro zvýšenou prostupnost nádorovou tkání
Hrochová, Michaela ; Etrych, Tomáš (vedoucí práce) ; Sedláček, Ondřej (oponent)
Nádorová onemocnění jsou po celém světě jednou z nejčastějších příčin úmrtí. V České republice je právě pětina úmrtí zapříčiněna onkologickým onemocněním. Velkým problémem jsou při léčbě onkologických onemocnění nežádoucí účinky chemoterapie, které činí pacientům léčbu ještě těžší. V případě předkládané bakalářské práce je výzkum soustředěn na syntézu polymerních nosičů, které by mohly sloužit jako dopravci cytostatik do nádorové tkáně. Při použití nosičů cytostatik by bylo působení na zdravé tkáně a tím způsobené nežádoucí účinky výrazně sníženy. Práce je zaměřená na syntézu a fyzikálně chemickou charakterizaci nových diblokových polymerních nosičů cytostatik, konkrétně cytostatika docetaxelu. V předkládané práci je vedle úspěšné syntézy nových vodorozpustných polymerních prekurzorů a konjugátů na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu studována hydrolytická stabilita syntetizovaných diblokových systémů v 0,3M fosfátovém pufru o pH 7,4 simulujícím prostředí krevního řečiště. Úspěšně bylo ověřeno, že syntetizované polymerní systémy jsou hydrolyticky labilní, a tudíž snadno vylučitelné z organismu. V práci je dále prokázaný vliv typu oxokyseliny použitých pro modifikaci cytostatika na rychlost uvolňování neseného cytostatika z polymerního nosiče. Na závěr práce byla studována in vitro cytotoxicita...
|
host ::
RSS.