|
|
Návrh a syntéza potenciálního modulátoru orexinového receptoru OX2R s využitím in silico metod
Kárová, Barbora ; Doležal, Rafael (vedoucí práce) ; Kolář, Karel (oponent)
Orexinergní nervový systém je komplex neuronů zaujímající v centrální nervové soustavě podstatnou roli v řízení spánkového cyklu a příjmu potravy. Orexinové neurony situované v laterálním hypotalamu produkují orexinové neuropeptidy A a B, které poté interagují s dvěma orexinovými receptory. Snížená produkce těchto neuropeptidů v důsledku ztráty orexinových neuronů je příčinou specifického a vzácného onemocnění narkolepsie, které je v současné chvíli nevyléčitelné. Podstatným milníkem z hlediska výzkumu a vývoje léčiv proti narkolepsii je studie vědecké skupiny Takashiho Nagahary (2015), která syntetizovala prvního nepeptidického agonistu orexinového 2 receptoru (OX2R), a stala se tak vzorem pro racionální design nových agonistů s vyšší šancí dostat se do klinické praxe. Tato bakalářská práce je věnována návrhu a přípravě nového agonisty OX2R s 2-deoxystreptaminovou substrukturou a navazuje na Nagaharův klíčový výzkum prostřednictvím racionálního designu a počítačového screeningu. Teoretická část je věnována literární rešerši této problematiky, Praktická část práce se zabývá návrhem struktur 11 ligandů s využitím in silico a medicinálně chemických metod. Pro finálního kandidáta s optimálními fyzikálně-chemickými vlastnostmi byla poté navržena organická syntéza postavena na retrosyntetické analýze....
|
|
| |
|
|
HLA komplex a asociace s autoimunitními chorobami.
Karasová, Alexandra ; Slavčev, Antonij (vedoucí práce) ; Šírová, Milada (oponent)
Autoimunitní onemocnění jsou závažná, někdy i život ohrožující choroby, které postihují přibližně 5 % světové populace, a proto představují velký socio-medicínský problém. HLA komplex je nejlépe prostudovaný úsek lidského genomu, kóduje HLA antigeny, jejichž funkcí je předkládat peptidy imunitnímu systému (T-lymfocytům). V průběhu zkoumání HLA komplexu bylo zjištěno, že některé HLA antigeny jsou silně asociovány s výskytem autoimunitních chorob, avšak i přes velký pokrok v objasnění etiopatogeneze onemocnění se dosud nepodařilo úplně vysvětlit mechanizmus těchto asociací. Někdy je asociace autoimunitních onemocnění s HLA komlexem velice silná, například u M. Bechtěrev nebo celiakie, u jiných je asociace relativně slabá, což svědčí o roli dalších genetických faktorů, a / nebo faktorů prostředí. Cílem této práce je krátce vysvětlit strukturu a funkci HLA komplexu a jeho asociace s některými závažnějšími autoimunitními onemocněními.
|
|
| |
host ::
RSS.