|
|
MikroRNA v patogenezi AML
Koutová, Linda ; Korabečná, Marie (vedoucí práce) ; Zemanová, Zuzana (oponent) ; Kotyza, Jaromír (oponent)
Akutní myeloidní leukemie (AML) je značně heterogenní onemocnění, za jehož vznikem leží cytogenetické či molekulárně genetické aberace. Množství těchto změn bylo již odhaleno a jejich detekce je běžnou součástí diagnostického procesu. Mezi méně známé a pro diagnostiku zatím nepoužívané abnormality patří změny expresního profilu malých, nekódujících RNA, tzv. mikroRNA (miRNA). Tyto RNA 19-24 nukleotidů dlouhé se podílejí na regulaci exprese různých genů prostřednictvím komplementární vazby k 3'netranslatovanému konci (3'UTR) cílové messenger RNA (mRNA). Dokážou ovlivňovat klíčové procesy buňky, jako jsou diferenciace, proliferace, apoptóza. Změny v expresi různých miRNA jsou popsány u odlišných typů nádorových onemocnění. U solidních nádorů jsou obvykle detekovány z bioptických vzorků, v současnosti se věnuje velká pozornost vyšetření plazmy jako tzv. tekuté biopsie schopné podat informace o molekulárně genetických dějích v organismu. Nemalé množství studií odhalilo deregulované miRNA v kostní dřeni, plné krvi či izolovaných progenitorových buňkách (CD34+ buňky) pacientů s AML, pouze čtyři studie byly zaměřeny na analýzu plazmy. Zaměřili jsme se na vyšetření plazmy s cílem najít miRNA, jejichž hladiny se výrazně liší při záchytu AML a po prodělané chemoterapii. Z více než 750 testovaných miRNA jsme...
|
|
|
MikroRNA v patogenezi AML
Koutová, Linda ; Korabečná, Marie (vedoucí práce) ; Zemanová, Zuzana (oponent) ; Kotyza, Jaromír (oponent)
Akutní myeloidní leukemie (AML) je značně heterogenní onemocnění, za jehož vznikem leží cytogenetické či molekulárně genetické aberace. Množství těchto změn bylo již odhaleno a jejich detekce je běžnou součástí diagnostického procesu. Mezi méně známé a pro diagnostiku zatím nepoužívané abnormality patří změny expresního profilu malých, nekódujících RNA, tzv. mikroRNA (miRNA). Tyto RNA 19-24 nukleotidů dlouhé se podílejí na regulaci exprese různých genů prostřednictvím komplementární vazby k 3'netranslatovanému konci (3'UTR) cílové messenger RNA (mRNA). Dokážou ovlivňovat klíčové procesy buňky, jako jsou diferenciace, proliferace, apoptóza. Změny v expresi různých miRNA jsou popsány u odlišných typů nádorových onemocnění. U solidních nádorů jsou obvykle detekovány z bioptických vzorků, v současnosti se věnuje velká pozornost vyšetření plazmy jako tzv. tekuté biopsie schopné podat informace o molekulárně genetických dějích v organismu. Nemalé množství studií odhalilo deregulované miRNA v kostní dřeni, plné krvi či izolovaných progenitorových buňkách (CD34+ buňky) pacientů s AML, pouze čtyři studie byly zaměřeny na analýzu plazmy. Zaměřili jsme se na vyšetření plazmy s cílem najít miRNA, jejichž hladiny se výrazně liší při záchytu AML a po prodělané chemoterapii. Z více než 750 testovaných miRNA jsme...
|
|
|
Profilování extracelulárních mikroRNA u pacientů s akutní myeloidní leukémií před léčbou a po léčbě
Štěrbová, Monika ; Korabečná, Marie (vedoucí práce) ; Beličková, Monika (oponent)
Akutní myeloidní leukemie (AML), nejčastější akutní leukemie dospělých, se vyznačuje různými cytogenetickými a molekulárními abnormalitami. Nicméně genetická etiologie onemocnění není dosud zcela objasněna. MikroRNA (miRNA) jsou malé nekódující jednořetězcové RNA, které působí jako negativní regulátory genové exprese, a ovlivňují tak procesy proliferace, diferenciace a apoptózy. Deregulace miRNA exprese může tedy přispět k rozvoji onemocnění. Extracelulární miRNA se stávají novými biomarkery u mnoha chorob a nádorových onemocnění, například u rakoviny prsu, tlustého střeva a plic. Avšak stanovení profilu exprese miRNA v plasmě pacientů s AML, který by mohl sloužit jako biomarker pro diagnostiku, bylo provedeno zatím pouze v jedné studii. Studovali jsme expresi 750 lidských miRNA v plasmě u 8 pacientů při prvozáchytu AML a opakovaně po dosažení remise pomocí technologie TaqMan miRNA microarray. Vzorky pacientů odebrané při prvozáchytu AML vykazovaly ve srovnání se zdravými kontrolami odlišnou expresi 45 miRNA, z nichž bylo 25 méně exprimovaných a 20 více exprimovaných. Vzorky pacientů po dosažení remise vykazovaly ve srovnání s kontrolami odlišnou expresi 34 miRNA, z nichž bylo 21 down-regulovaných a 13 up-regulovaných. Klíčová slova akutní myeloidní leukemie (AML), biomarker, mikroRNA (miRNA),...
|
host ::
RSS.