|
|
Senescence-associated secretory phenotype regulated by mTOR pathway in senescent cells
Maslyaeva, Sofya ; Ryšánek, David (vedoucí práce) ; Chrienová, Žofia (oponent)
Senescence je stav buňky charakterizovaný trvalým zastavením buněčného cyklu, růstem buňky a dalšími fenotypickými změnami, včetně prozánětlivého sekretu. Vedle benefičních aspektů má senescence i neblahé důsledky - je příčinou patologických stavů souvisejících se stárnutím a progresí nádorů. Za to je zodpovědný sekreční fenotyp spojený se senescencí (SASP), který mění mikroprostředí tkání sekrecí zánětlivých látek - chemokinů, cytokinů a dalších faktorů. Buněčná senescence je spojena s aktivací dráhy mTOR (mechanistic target of rapamycin), která je zaměřena na živiny a mitogeny. Inhibice mTOR je proto slibnou terapeutickou strategií pro potlačení SASP a různých typů rakoviny a onemocnění souvisejících se stárnutím. V této práci mám v úmyslu shrnout současné poznatky o mTOR ve zprostředkování SASP. Klíčová slova: Senescentní buňky, Sekreční vlastnosti senescentních buněk, mTOR dráha, MTORC1
|
|
|
Význam mTOR komplexů pro imunofenotyp leukemických buněk
Kořánová, Tereza ; Kuželová, Kateřina (vedoucí práce) ; Krulová, Magdaléna (oponent)
Akutní myeloidní leukémie (AML) je nádorové onemocnění krvetvorby charakteristické akumulací nezralých buněk (blastů) myeloidní vývojové řady. AML blasty využívají k úniku před imunitním systémem celou řadu mechanismů, včetně změn v metabolismu či expresi inhibičních molekul. Aktivace těchto mechanismů ovšem není plně objasněna. Jednou z drah regulujících velkou řadu buněčných procesů je mammalian target of rapamycin (mTOR) dráha. mTOR kináza tvoří dva komplexy, mTORC1 a mTORC2, každý z nich reguluje odlišné substráty a buněčné funkce. Cílem této práce byla analýza vlivu inhibice jednotlivých mTOR komplexů na metabolismus (oxidativní fosforylaci a glykolýzu) a expresi znaků imunitního úniku (HLA-I, HLA-DR, CLIP, PD-L1, TIM-3). Inhibitor JR-AB2-011 (inhibitor mTORC2) u většiny linií snižoval rychlost oxidativní fosforylace, jeho účinek na imunofenotyp byl nevýrazný. Především však bylo zjištěno, že vliv této látky na buněčný metabolismus není způsoben inhibicí mTORC2. Rapamycin (inhibitor mTORC1) snižoval obě metabolické rychlosti a příjem glukózy, zároveň snižoval i expresi CLIP, PD-L1 a TIM-3 na všech testovaných buněčných liniích, pokud vybrané znaky byly přítomny. Naopak neovlivňoval expresi HLA molekul a autofágii. Možný praktický význam inhibice mTORC1 rapamycinem se však nepodařilo prokázat v...
|
|
|
Regulátory TORC1 aktivity u kvasinek
Trubitsyna, Yana ; Palková, Zdena (vedoucí práce) ; Mašek, Tomáš (oponent)
TORC1 ("Target Of Rapamycin") je vysoce konzervovaná serin-threoninová kináza, která se podílí na regulaci růstu, metabolismu, apoptózy a proliferace. Řada regulátorů a mechanismů regulace TORC1 jsou konzervovány v různých eukaryotických buňkách. TORC1 v kvasinkových buňkách je homologem mTORC1 ("mammalian Target Of Rapamycin") v savčích buňkách. Správná regulace aktivity TORC1 je nutná pro správné fungování organismů, proto jsou TORC1 a jeho regulátory předmětem mnoha výzkumů. I mutace jednotlivých proteinu, které jsou součástí regulačních komplexů ovlivňujících TORC1 aktivitu může vést k nenapravitelným poškozením buněk a organismů. Tato práce má za cíl popsat regulátory TORC1 u kvasinek a ve vybraných případech porovnat mechanismy regulace TORC1 u kvasinek a mTORC1 u savčích buněk. Tato práce též zahrnuje informace o některých regulačních mechanismech mTORC1 které zatím u kvasinek nebyly popsány. Klíčová slova - TORC1, mTORC1, regulace, aktivita, kvasinky
|
host ::
RSS.