|
|
Role of the cannabinoid system in neurodegenerative processes
Akantisová, Lucia ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Búran, Peter (oponent)
Endokanabinoidný systém (ECD) sa podieľa na významnom počte fyziologických funkcii centrálnom a periférnom nervovom systéme. ECD pozostáva z kanabinoidných receptorov (CB1 a CB2), endogénnych ligandov (ANA, 2 AG) a enzymatického aparátu potrebného na syntézu (NAPE a DAGL) a degradáciu (FAAH, MAG). V ľudskom mozgu je kanabinoidný receptor CB1 najrozšírenejší v rámci skupiny receptorov, ktoré sa viažu na G proteíny. Signalizačné mechanizmy týchto proteínov sa podieľajú na celkovej homeostáze organizmu. Svojou aktivitou ovplyvňujú koncentrácie druhých poslov, aktivitu iontových kanálov, výlev neurotransmiterov a regulujú imunitné odpovede. V tejto súvislosti sa štúdie posledných 20 rokov zamerali na výskum v oblasti neurodegeneratívnych ochorení. Dnes je známe, že liečba kanabinoidnými zlúčeninami zlepšuje neurologické deficity spojené s poškodením neurónov a zmierňuj zápalové procesy v in vivo zvieracích modeloch Alzheimerovej choroby a roztrúsenej sklerózy ickej úrovni liečba určitých sprievodnými symptómami vyskytujúcim eratívnych ochoreniach ako je neuropatická bolesť, nespavosť či spasticita Kľúčové slová: endokanabinoidný systém, kanabinoidy, neurodegeneratívne ochorenia, Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, skleróza multiplex
|
|
|
Zánětem vyvolané změny v expresi kanabinoidních receptorů v ptačím mozku
Divín, Daniel ; Vinkler, Michal (vedoucí práce) ; Bendová, Zdeňka (oponent)
(CZ) Výzkum vzájemného propojení nervového a imunitního systému je dnes zaměřen převážně na savce, kdežto u ostatních obratlovců, včetně ptáků, je poměrně zanedbáván. Součástí nervového a imunitního systému jsou také kanabinoidní receptory, které jsou dvojího typu: CB1, podílející se u savců na regulaci nervových procesů a CB2, podílející se u savců na regulaci imunologických procesů. Málo se toho ví o funkci těchto receptorů v nervových a především imunitních procesech u ptáků. Proto se tato práce věnuje expresi kanabinoidních receptorů u kognitivně pokročilých druhů ptáků (papoušci, pěvci) v průběhu indukovaného sterilního peritoneálního zánětu. Papoušci zřejmě na rozdíl od pěvců postrádají funkční gen pro CB2, což může mít vliv na regulaci zánětlivých procesů. Naše výsledky ukázaly, že se exprese kanabinoidních receptorů působením peritoneálního zánětu výrazně nemění ani u papoušků, ani u pěvců. U papoušků se ovšem zvyšuje exprese prozánětlivého cytokinu IL-1β v mozku, čímž se u nich potvrzuje význam neuroimunitní interakce. Tato práce tak naznačuje, že i u ptáků je centrální nervová soustava ovlivněna zánětem skrze osu střevo-mozek, a že exprese kanabinoidních receptorů se při zánětu příliš nemění. Jejich role v neuroimunitní regulaci tak je pravděpodobně nevýznamná.
|
|
|
Význam kanabinoidní signalizace v neuroprotekci
Mádrová, Eliška ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Červená, Kateřina (oponent)
Název kanabinoidního systému pochází od Konopí setého (Cannabis sativa) obsahující Δ9 -THC, které vyvolává psychotropní efekt skrze kanabinoidní receptory. Ukázalo se, že Δ9 -THC není jediným ligandem kanabinoidního systému, ale že existují endogenní kanabinoidy přirozeně se vyskytující v lidském těle. Hlavním z těchto endogenních kanabinoidů je anandamid a 2-arachidonoylglycerol, které působí na více různých receptorů, primárně na kanabinoidní receptory CB1 a CB2, spadající do skupiny receptorů spřažených s G-proteiny, ale mohou také působit na vaniloidní receptor TRPV1 nebo na jaderné receptory aktivované peroxizómovými proliferátory PPAR. Studiem kanabinoidního systému bylo zjištěno, že kanabinoidy mohou modulovat některé buněčné procesy, jako je buněčný růst, proliferace a diferenciace buněk, apoptóza a vnitrobuněčná koncentrace Ca2+ iontů. V poslední době se zkoumá hlavně jejich užitečnost pro léčbu neurodegenerativních onemocnění, např. Alzheimerovy choroby, roztroušené sklerózy nebo epilepsie, jelikož se ukázalo, že podporují přežití neuronů během excitotoxicity a modulují výlev některých cytokinů, které jsou odpovědné za regulaci imunitních funkcí a zánětlivé odpovědi. Klíčová slova: kanabinoidní receptory, G proteiny, neuroprotekce, Δ9 -THC, endokanabinoidní systém
|
|
|
Role kanabinoidů v neuropatické bolesti.
Markup, Emil ; Hejnová, Lucie (vedoucí práce) ; Nerandžič, Vladimír (oponent)
Bolest je pro lidstvo nezbytným pomocníkem pro přežití. Přestože jde o nepříjemnou senzorickou a emocionální zkušenost, informuje nás o reálném nebo potencionálním poškození tkání. Pokud se bolest stane dlouhodobou a přestane být spojena s poškozením tkáně nebo hojivým procesem, stává se z ni bolest neuropatická, která nemá žádný fyziologický význam a je považována za nemoc. Receptory endokanabinoidního systému ovlivňují celou řadu fyziologických funkcí, nejznámější jsou však jejich analgetické účinky. Fytokanabinoidy, nacházející se v rostlině konopí, a syntetické kanabinoidy, vytvořené člověkem, se váží na receptory v nervové soustavě i v periferii těla a narušují tak přenos nociceptivní informace. Tato práce shrnuje základní informace o kanabinoidech a jejich roli v léčbě neuropatické bolesti. Pochopení mechanismu fungovaní endokanabinoidního systému může vest k vývoji nových a lépe cílených analgetik. Klíčová slova: neuropatická bolest, kanabinoidní receptory, přírodní kanabinoidy, endokanabinoidy, marihuana
|
|
|
Kanabinoidní signalizace a její fyziologický význam
Pavluch, Vojtěch ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Moravcová, Simona (oponent)
Lidská společnost je ve styku s kanabinoidními látkami již od starověku. Ať už lidé využívali rostlinnou biomasu nebo bylinné léčitelství, bylo konopí vždy předmětem diskuzí. Poznatky objasňující molekulární principy účinku látek obsažených přírodně jen v konopí jsou však známy jen několik málo desítek let. Cílem této práce je charakterizovat subtypy receptorů, na které se kanabinoidy vážou, molekulární mechanismy jejich působení, následné konsekvence ve fyziologii a také poukázat na potenciální uplatnění jak rostlinných, tak syntetických kanabinoidů v lékařství. Kanabinoidní receptory jsou hojně se vyskytující podskupinou integrálních membránových receptorů, spadající do velké rodiny receptorů spřažených s G-proteiny. Vzhledem k ubikviternímu výskytu v organismu tyto receptory po aktivaci příslušnými lipofilními ligandy ovlivňují celou škálu fyziologických pochodů. Vazba kanabinoidních látek na daný subtyp těchto receptorů spouští specifickou signální kaskádu v buňce a ovlivňuje tak určitým způsobem buněčný metabolismus. Studium kanabinoidních receptorů a jejich ligandů přispívá k porozumění procesům zahrnujícím tvorbu paměti a učení, ale také mechanismům zapojeným v analgézii, imunomodulaci a buněčné proliferaci. Tyto receptory však ovlivňují také fyziologii kardiovaskulárního systému nebo...
|
host ::
RSS.