|
Role mikroglií a astrocytů v Alzheimerově chorobě
Pospíšilová, Eva ; Telenský, Petr (vedoucí práce) ; Svoboda, Jan (oponent)
Alzheimerova choroba je neurodegenerativní onemocnění, které postihuje centrální nervový systém a jež je charakteristické především problémy s paměťovými schopnostmi. S neustále stárnoucí populací postupně narůstá i počet pacientů s touto nemocí, proto se výzkum Alzheimerovy choroby stává jednou z hlavních priorit současného zdravotnictví. Přestože má výzkum tohoto onemocnění již více než stoletou tradici, přesné příčiny rozvoje Alzheimerovy choroby jsou stále nejasné. Dlouhou dobu se přisuzovala hlavní role patologii amyloidu β a tau proteinu, tj. základním patofyziologickým rysům tohoto onemocnění, v posledních letech se však ukazuje, že významnou roli hrají rovněž mikroglie a astrocyty. Tyto gliové buňky ovlivňují množství amyloidu β i hyperfosforylovaného tau proteinu, jsou však zásadní i pro udržování homeostáze centrální nervové soustavy. Aktivace mikroglií a astrocytů v rámci Alzheimerovy choroby může vést k narušení fyziologických funkcí těchto neuroglií, a tedy i k problémům s odstraňováním amyloidu a tau proteinu, ale také k navození chronického neurozánětu, který je rovněž typickým projevem tohoto neurodegenerativního onemocnění. Tato práce si klade za cíl shrnout a utřídit základní poznatky o roli mikroglií a astrocytů v Alzheimerově chorobě, a to především se zaměřením na jejich úlohu...
|
|
The role of adipose tissue in the whole-body energy metabolism in mice with different genetic background
Funda, Jiří ; Janovská, Petra (vedoucí práce) ; Pecina, Petr (oponent) ; Žurmanová, Jitka (oponent)
(in Czech) Tuková tkáň značně přispívá k udržování celotělové energetické homeostázy. Bílá tuková tkáň je nejdůležitějším úložištěm metabolické energie, zatímco hnědá tuková tkáň přeměňuje metabolickou energii na teplo a tím umožňuje organizmu přežít v chladném prostředí. Bílý i hnědý tuk zastávají zásadní úlohu v kontrole celotělových hladin mastných kyselin, což je nezbytné pro udržování energetické homeostázy a pro ochranu ostatních tkání před lipotoxickým poškozením. Nadbytečné ukládání lipidů může vést k rozvoji obezity, což je často spojeno s poškozením metabolických funkcí tukové tkáně a s metabolickými poruchami, jako je diabetes 2. typu. Zdravá tuková tkáň chrání před rozvojem metabolických poruch spojených s obezitou tím, že ukládá nadbytečné živiny a reguluje jejich hladiny. Klíčovými procesy pro účinnou regulaci hladin mastných kyselin jsou prázdné metabolické cyklování mezi triacylglyceroly a mastnými kyselinami (TAG/MK cyklování) a oxidace mastných kyselin. Tyto procesy probíhají v bílém i ve hnědém tuku a jejich obrat je z velké části ovlivněn transkripčními regulátory, zejména jadernými receptory PPAR a jejich koaktivátory. Bioaktivní molekuly jako jsou hormony, polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) nebo léčiva, například thiazolidinediony (TZD) mohou ovlivňovat aktivitu...
|