|
|
Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík
Mrůzek, Zbyněk ; Klimeš, Jiří (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Zbyněk Mrůzek Vedoucí diplomové práce: prof. RNDr. Jiří Klimeš, CSc Konzultant diplomové práce: Ing. Pavel Blatný, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík. V této práci je popsán vývoj HPLC metody s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík, stanovující doprovodné látky v lékových formách cyklosporinu. Tato metoda je schopna stanovit nečistoty cyklosporinu a rozkladné produkty kromě isocyklosporinů. Metoda využívá stacionární fázi Zorbax SB-C18, velikost částic 1,8 um, 150x2.1 mm a gradientovou eluci při průtoku 0,15 ml.min-1 a teplotě kolony 100 řC. Mobilní fáze jsou Aceton: TBME: voda: TFA (30: 5,5: 64,5: 0,01) a Aceton: TBME: voda: TFA (49: 5,5: 45,5: 0,01). Práce zahrnuje ověření validovatelnosti metody, z pohledu specifity, linearity, limitu kvantifikace, přesnosti, správnosti a robustnosti tak, aby mohla sloužit k rutinnímu stanovení ve farmaceutickém průmyslu. Tato metoda může být použita pro stanovení nečistot cyklosporinu ve finálních lékových formách v laboratořích kontroly kvality. Klíčová slova: cyklosporin, cyklosporin A, doprovodné...
|
|
|
Vývoj miniaturizované extrakční metody pro screening netěkavých nitrososloučenin ve sladu pomocí GC-NCD
Malečková, Michaela ; Sobotníková, Jana (vedoucí práce) ; Kameník, Zdeněk (oponent)
V této práci byla vyvinuta miniaturizovaná extrakční metoda pro rychlý screening netěkavých nitrososloučenin ve sladu pomocí plynové chromatografie s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro nitrososloučeniny. Podle výsledné metody, byly vzorky připravovány extrakcí namletých sladových zrn ve směsi rozpouštědel pyridinu a acetonitrilu v poměru 60:40 (v/v). Pro zvýšení těkavosti stanovovaných analytů následovala dvoukroková derivatizace pomocí hexamethyldisalazanu a N,O-bis(trimethyl)-trifluoroacetamidu. Celkový objem vzorků činil 200 l a čas přípravy vzorků po optimalizaci činil 80 min. Extrakční metoda byla spojena s klasifikační metodou, která chromatografické píky rozdělila do skupin N-nitrososloučenin, C-nitrososloučenin a interferujících látek. Po aplikaci obou metod na reálné vzorky sladu byly vytipovány konkrétní chromatografické píky C-nitrososloučenin a N-nitrososloučenin, jejichž vlastnosti a struktura budou studovány v následném výzkumu. Klíčová slova Nitrososloučeniny, slad, extrakce, derivatizace, plynová chromatografie, chemiluminiscenční detektor
|
|
|
Vývoj miniaturizované extrakční metody pro screening netěkavých nitrososloučenin ve sladu pomocí GC-NCD
Malečková, Michaela ; Sobotníková, Jana (vedoucí práce) ; Kameník, Zdeněk (oponent)
V této práci byla vyvinuta miniaturizovaná extrakční metoda pro rychlý screening netěkavých nitrososloučenin ve sladu pomocí plynové chromatografie s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro nitrososloučeniny. Podle výsledné metody, byly vzorky připravovány extrakcí namletých sladových zrn ve směsi rozpouštědel pyridinu a acetonitrilu v poměru 60:40 (v/v). Pro zvýšení těkavosti stanovovaných analytů následovala dvoukroková derivatizace pomocí hexamethyldisalazanu a N,O-bis(trimethyl)-trifluoroacetamidu. Celkový objem vzorků činil 200 l a čas přípravy vzorků po optimalizaci činil 80 min. Extrakční metoda byla spojena s klasifikační metodou, která chromatografické píky rozdělila do skupin N-nitrososloučenin, C-nitrososloučenin a interferujících látek. Po aplikaci obou metod na reálné vzorky sladu byly vytipovány konkrétní chromatografické píky C-nitrososloučenin a N-nitrososloučenin, jejichž vlastnosti a struktura budou studovány v následném výzkumu. Klíčová slova Nitrososloučeniny, slad, extrakce, derivatizace, plynová chromatografie, chemiluminiscenční detektor
|
|
|
Stanovení netěkavých N-nitrosaminů ve sladu
Vavrová, Dominika ; Sobotníková, Jana (vedoucí práce) ; Čejka, Pavel (oponent)
V rámci diplomovej práce bola vyvinutá a optimalizovaná metóda stanovenia N-nitrozoprolínu a N- nitrozosarkosínu v slade plynovou chromatografiou s chemiluminiscenčným detektorom. Optimalizácia extrakčnej metódy bola uskutočnená pomocou metódy odezvových plôch. Na kvantifikáciu bola použitá metóda interného štandardu (N-nitrozopipekolová kyselina), v rámci ktorej bolo potrebné overiť vplyv matricových efektov. Tie boli potvrdené v mníchovskom a plzeňskom slade, preto bolo pre kvantifikáciu nutné zostrojiť matricovú kalibračnú krivku. Vyvinutá metóda bola aplikovaná na pšeničný, mnichovský a plzeňský slad. N-nitrozoprolín bol detekovaný len v mníchovských sladoch a v ostatných prípadoch bol pod limotom detekcie (LOD=4,0 µg/kg). N-nitrososarkosín bol vo všetkých prípadoch pod limitom detekcie (LOD=3,7 µg/kg). Matricová kalibračná krivka bola zostrojená pre experimentálny mníchovský slad, kde bola koncentrácia NPRO 13,2 ± 2,9 µg/kg. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík
Mrůzek, Zbyněk ; Klimeš, Jiří (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Zbyněk Mrůzek Vedoucí diplomové práce: prof. RNDr. Jiří Klimeš, CSc Konzultant diplomové práce: Ing. Pavel Blatný, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík. V této práci je popsán vývoj HPLC metody s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík, stanovující doprovodné látky v lékových formách cyklosporinu. Tato metoda je schopna stanovit nečistoty cyklosporinu a rozkladné produkty kromě isocyklosporinů. Metoda využívá stacionární fázi Zorbax SB-C18, velikost částic 1,8 um, 150x2.1 mm a gradientovou eluci při průtoku 0,15 ml.min-1 a teplotě kolony 100 řC. Mobilní fáze jsou Aceton: TBME: voda: TFA (30: 5,5: 64,5: 0,01) a Aceton: TBME: voda: TFA (49: 5,5: 45,5: 0,01). Práce zahrnuje ověření validovatelnosti metody, z pohledu specifity, linearity, limitu kvantifikace, přesnosti, správnosti a robustnosti tak, aby mohla sloužit k rutinnímu stanovení ve farmaceutickém průmyslu. Tato metoda může být použita pro stanovení nečistot cyklosporinu ve finálních lékových formách v laboratořích kontroly kvality. Klíčová slova: cyklosporin, cyklosporin A, doprovodné...
|
host ::
RSS.