|
|
In vitro saturační studie radioaktivně značené monoklonální protilátky carotuximab
Sladká, Anežka ; Bárta, Pavel (vedoucí práce) ; Nový, Zbyněk (oponent)
v českém jazyce Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Studentka: Anežka Sladká Školitel: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro saturační studie radioaktivně značené monoklonální protilátky carotuximab Angiogeneze neboli tvorba nových cév z již existujících je v současné době jedním z procesů, na které cílí onkologická léčba, protože vznik nových cév je podmínkou pro úspěšný růst nádoru a případnou expanzi v organismu v podobě metastáze. Jeden z receptorů, který se účastní signalizace vedoucí k angiogenezi, je endoglin (CD105). Na tento receptor cílí i chimérní monoklonální protilátka carotuximab. Cílem této diplomové práce bylo provést nepřímé značení monoklonální protilátky carotuximab radionuklidem galium-67 pomocí bifunkčního chelátoru 1-glytaryl-4,7-diacetyl-1,4,7-triazocyklononanu (NODAGA). V rámci procesu konjugace byla provedena optimalizace molárního poměru NODAGA:carotuximab (1:20, 1:50 a 1:100). U připraveného radiofarmaka [67 Ga]Ga-NODAGA-carotuximab byla následně zjištěna jeho radiochemická čistota pomocí HPLC s radiometrickou detekcí. Následovaly in vitro vazebné experimenty na buněčné kultuře lidských ledvinných nádorových buňkách zahrnující internalizační, saturační a kompetitivní studii. Vyhodnocoval se...
|
|
|
Carotuximab effects on inflammation during liver fibrosis development
Sharif, Navid ; Rathouská, Jana (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Chronický zánět jater je proces, který vede k poškození jaterního parenchymu. Chronické poškození způsobené zánětem vede k tvorbě fibrotické tkáně, která může narušit normální fyziologii jater. Fibróza jater je celosvětově jednou z nejčastějších příčin morbidity a mortality. Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) je patologický stav, který je charakterizován nadměrným hromaděním lipidů v hepatocytech (jaterní steatóza), což může vyvolat zánětlivou reakci v játrech. Carotuximab (TRC 105) je monoklonální protilátka, která se používá k léčbě řady nádorových onemocnění, včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC). Cílem této studie bylo zjistit úlohu carotuximabu při zánětu jater na myším modelu jaterní fibrózy vyvolané 3,5-diethoxykarbonyl-1,4-dihydrocholidinem (DDC). Do této studie bylo zařazeno osmnáct tříměsíčních myších samců C57BL/6. Byly rozděleny do tří skupin: kontrolní skupina (n=6) - krmená standardní dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC (n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC léčená carotuximabem (DDC+TRC, n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů s podáním TRC 105 (15mg/kg). Byl hodnocen vliv diety a TRC 105 na hmotnost myší a také vliv na poškození jater (hladiny alkalické fosfatázy, ALP). Vybrané markery zánětu (NF-kB, ICAM-1, COX-2, HO-1) byly hodnoceny pomocí Western blot...
|
|
|
Imunohistochemická analýza vlivu TRC105 na proces jaterni fibrózy
Hamerníková, Veronika ; Němečková, Ivana (vedoucí práce) ; Svobodová, Zuzana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra biologických a lékařských věd Studijní obor: Farmacie Autor: Veronika Hamerníková Vedoucí diplomové práce: RNDr. Ivana Němečková, Ph.D. Název práce: Imunohistochemická analýza vlivu TRC105 na proces jaterní fibrózy Diplomová práce se zabývá analýzou exprese biomarkerů jaterní fibrózy jater myší. Cílem práce bylo otestovat účinek léčiva TRC105 (carotuximab) na modelu fibrotizovaných jater po 4 týdenním podávání DDC (3,5-diethoxykarbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-kolidin). Byla zkoumána a porovnávána depozice kolagenu a exprese α-SMA, GFAP a endoglinu. Zvířata byla v experimentu rozdělena do 3 skupin: kontrolní skupina (n=6), DDC skupina (n=6) a TRC105 skupina (n=6). Kontrolní skupina byla krmena standardní dietou, DDC a TRC105 skupině byl v dietě podáván 0,1% DDC. Kontrolní a DDC skupině byl aplikován fyziologický roztok, skupině TRC105 bylo aplikováno léčivo. Analýza exprese pak byla prováděna na fixovaných jaterních řezech. Exprese kolagenu byla vyhodnocena barvením Picro-Sirius Red a exprese α-SMA, GFAP a endoglinu metodou imunohistochemie ve fluorescenčním zobrazení. Histologické barvení kolagenních vláken Picro-Sirius Red ukazuje, že DDC dieta vyvolává rozvoj jaterní fibrózy. Větší intenzita zabarvení v porovnání s...
|
|
|
Carotuximab effects on inflammation during liver fibrosis development
Sharif, Navid ; Rathouská, Jana (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Chronický zánět jater je proces, který vede k poškození jaterního parenchymu. Chronické poškození způsobené zánětem vede k tvorbě fibrotické tkáně, která může narušit normální fyziologii jater. Fibróza jater je celosvětově jednou z nejčastějších příčin morbidity a mortality. Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) je patologický stav, který je charakterizován nadměrným hromaděním lipidů v hepatocytech (jaterní steatóza), což může vyvolat zánětlivou reakci v játrech. Carotuximab (TRC 105) je monoklonální protilátka, která se používá k léčbě řady nádorových onemocnění, včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC). Cílem této studie bylo zjistit úlohu carotuximabu při zánětu jater na myším modelu jaterní fibrózy vyvolané 3,5-diethoxykarbonyl-1,4-dihydrocholidinem (DDC). Do této studie bylo zařazeno osmnáct tříměsíčních myších samců C57BL/6. Byly rozděleny do tří skupin: kontrolní skupina (n=6) - krmená standardní dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC (n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC léčená carotuximabem (DDC+TRC, n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů s podáním TRC 105 (15mg/kg). Byl hodnocen vliv diety a TRC 105 na hmotnost myší a také vliv na poškození jater (hladiny alkalické fosfatázy, ALP). Vybrané markery zánětu (NF-kB, ICAM-1, COX-2, HO-1) byly hodnoceny pomocí Western blot...
|
host ::
RSS.