|
|
Molekulárně genetická podstata onemocnění CADASIL
Hrubá, Monika ; Vlášková, Hana (vedoucí práce) ; Schierová, Michaela (oponent)
Onemocnění CADASIL je autozomálně dominantě dědičné onemocnění s pozdním nástupem, jehož příčinou jsou mutace v genu NOTCH3. Tento gen patří do konzervované genové rodiny notch. Geny notch kódují transmembránové receptory, které se účastní Notch signální dráhy, čímž ovlivňují vývoj organismu. Onemocnění CADASIL se projevuje poškozením malých a středních arterií, nejvíce zasažené jsou mozkové artérie. První symptomy onemocnění se projevují ve středním věku a hlavními znaky jsou migrény s aurou, opakující se mrtvice, kognitivní poruchy a demence. Příčinou onemocnění jsou převážně missense mutace měnící počet konzervovaných cysteinových zbytků v EGF-like repeticích proteinu Notch3. Tato práce je zaměřená na molekulárně genetickou podstatu onemocnění CADASIL, popisuje kauzální mutace a porovnává hypotézy o patogenním mechanismu mutací. Penetrance onemocnění není zatím objasněná, ale v této práci jsou shrnuty dosavadní poznatky o vztahu mezi genotypem a fenotypem, které by mohly přispět k jejímu objasnění. Průběh onemocnění se totiž liší jak mezi rodinami, tak i mezi příslušníky jedné rodiny. Je zdokumentován rozdíl v průběhu onemocnění mezi muži a ženami i vliv environmentálních faktorů. V práci jsou navíc popsané i nejčastější diagnostické techniky spolu s jejich senzitivitou a specifitou a jsou...
|
host ::
RSS.