|
|
Synthesis of Steroidal Modulators for Bile Acid Receptors
Kašpar, Miroslav ; Kudová, Eva (vedoucí práce) ; Drašar, Pavel (oponent) ; Kvasnica, Miroslav (oponent)
Disertační práce je rozdělena na tři projekty. První projekt se zabývá tvorbou knihovny sloučenin steroidních pregnanů, která byla použita k strukturně-aktivitní studii s receptory TGR5 a FXR. Projekt čerpá inspiraci z práce Satoa a zahrnuje charakterizaci sloučenin, digitalizaci, výpočetní metody a biochemickou analýzu historické kolekce steroidů. Druhý projekt se zaměřuje na syntézu analogů žlučových kyselin pomocí Grignardových, Wittigových, cross-coupling nebo cykloadičních reakcí. Syntetizované sloučeniny byly testovány na na receptorech TGR5 a FXR, což vedlo k objevu kyseliny (E)-7-ethyliden-3α-hydroxy-5β-cholan-24-ové, která je zatím jedinná žlučová kyselina s dvojitým účinkem na TGR5/FXR. V poslední části práce bylo na 5 substrátech testováno 16 oxidačních činidel pro jejich selektivitu v schopnosti oxidace axiálních nebo ekvatoriálních hydroxylových skupin. Výsledky ukazují, že u molekul obsahující obě hydroxylové skupiny jsou pro oxidaci ekvatoriálních hydroxylů optimální činidla na bázi nitroxidových radikálů, zatímco činidla Stevens nebo Dess−Martin jsou lepší pro oxidaci axiálních hydoxylů.
|
host ::
RSS.