|
|
Metabolismus vandetanibu cytochromy P450 exprimovanými v prokaryotním systému
Rodová, Marie ; Indra, Radek (vedoucí práce) ; Takácsová, Paulína (oponent)
Při léčbě nádorových onemocnění, nesoucích konkrétní molekulárně genetické nebo morfologické znaky, se v poslední době začíná uplatňovat biologicky cílená léčba neboli cílená molekulární terapie. Vandetanib je perorálně užívané protinádorové léčivo patřící do skupiny tyrosinkinasových inhibitorů. Tyto inhibitory blokují receptory signálních drah, a tak inhibují růst, zvyšují buněčnou smrt a omezují šíření rakoviny. V dubnu 2011 byl vandetanib schválen americkým úřadem FDA pro léčbu progresivní či symptomatické medulární rakoviny štítné žlázy. Využívá se u lidí s metastázovanou nebo lokálně pokročilou rakovinou, kterou nelze operovat. V předkládané bakalářské práci byl studován metabolismus vandetanibu. Práce rozšiřuje poznatky o kinetice oxidace vandetanibu na N-desmethylvandetanib lidskými rekombinantními cytochromy P450 3A4 exprimovanými v membráně E. coli (Bactosomy). Studován byl vliv přítomnosti cytochromu b5 a vliv hladiny aktivity NADPH:cytochrom P450 reduktasy na aktivitu cytochromů P450 3A4. Za použití Bactosomů byl identifikován demethylovaný metabolit vandetanibu N-desmethylvandetanib, který byl separován vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC). Studium enzymové kinetiky naznačuje, že na oxidaci vandetanibu má vliv jak hladina aktivity NADPH:CYP reduktasy, tak i přítomnost cyt...
|
|
|
Metabolismus inhibitorů tyrosinkinas, protinádorových léčiv nové generace
Husák, Ondřej ; Indra, Radek (vedoucí práce) ; Černá, Věra (oponent)
Vandetanib je orálně podávané protinádorové léčivo patřící do skupiny inhibitorů tyrosinkinas, které se využívá k léčbě rakoviny štítné žlázy. Toto léčivo podléhá biotransformací a oxiduje se na dva metabolity - N-desmethyl vandetanib a vandetanib N-oxid. Cílem této bakalářské práce bylo porovnat účinnost vandetanibu a vandetanibu-N-oxidu na neuroblastomové buněčné linii (UKF-NB-4), studium metabolismu vandetanib N-oxidu a jeho vlivu na oxidaci vandetanibu. V této bakalářské práci jsme potvrdili nižší účinnost vandetanibu N-oxidu proti vandetanibu. Dále jsme zjistili, že se vandetanib N-oxid mikrosomy z potkanů premedikovaných fenobarbitalem dále oxiduje na další metabolit. Výsledky naznačovaly, že v přítomnosti N-oxid vandetanibu dochází k zvýšené oxidaci vandetanibu na N-desmethyl vandetanib. Další experimenty tuto domněnku nepotvrdily. Při vyšších koncentracích vandetanibu neměla přítomnost vandetanib N-oxidu vliv na oxidaci vandetanibu na N-desmethyl vandetanib, u nižších koncentrací docházelo naopak k inhibici oxidace.
|
host ::
RSS.