|
|
Porovnání reflexních a operantních metod při vyšetření efektu léčby u modelu neuropatické bolesti
Panušková, Kristýna ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Šustková, Magdaléna (oponent)
Farmakologická léčba neuropatické bolesti je stále nedostačující. Methylfenidát, psychostimulant zvyšující hladinu dopaminu a noradrenalinu, je používaným lékem u syndromu ADHD. U pacientů s ADHD léčených methylfenidátem byly zaznamenány změny v prahu bolesti. Cílem této práce bylo zjistit, zda methylfenidát ovlivní periferní neuropatickou bolest. Neuropatická bolest byla modelována u laboratorních potkanů metodou chronické konstrikce ischiadického nervu. Efekt methylfenidátu na evokovanou složku bolesti byl hodnocen u kontrolních zvířat a u zvířat s neuropatickou bolestí reflexními (plantar test, vonFrey test) i operantními testy (metoda teplotní podmíněné preference). Efekt methylfenidátu na spontánní složku bolesti byl hodnocen operantní metodou podmíněné preference místa. Tato studie prokázala, že methylfenidát v aplikační dávce 1 mg/kg má antialodynický efekt, avšak nepůsobí antinociceptivně. Dále jsme v této práci potvrdili, že methylfenidát v této nízké dávce nepůsobí jako atraktant a nemá vliv na spontánní bolest. Nakonec jsme porovnali jednotlivé metodiky měření bolesti a dospěli k závěru, že plantar test není vhodnou metodou pro evaluaci účinku analgetik. Klíčová slova: plantar test, vonFrey test, termální preference místa, podmíněná preference místa, vyšetření bolesti, neuropatická...
|
|
|
Přetrvávající bolest u animálních modelů neuropatické bolesti
Priessnerová, Denisa ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Honc, Ondřej (oponent)
Přestože spontánní, přetrvávající bolest zužuje mnoho lidí na celém světě, stále na ní není žádná plně účinná léčba. Plnohodnotný výzkum spontánní bolesti se teprve začal provádět přibližně před 40 lety. Výzkum mechanismů bolesti a potenciální léčby se provádí na animálních modelech neuropatické bolesti. Tato práce se zaměřuje na animální modely, kterým byla navozena neuropatická bolest pomocí chronické konstrikce sedacího nervu (CCI) nebo ligace spinálního nervu (SNL). Oba invazivní zásahy by měly navodit spontánní, přetrvávající bolest, společně s bolestí evokovanou. Na modelech neuropatické bolesti se provádějí testy, založené na detekci a měření spontánní bolesti nevyužívající externí stimulus. Výsledky testů se zdají být ne vždy účinné. Mnohokrát nevykazují znaky spontánní, přetrvávající bolesti. Nejen, že tyto testy mají nižší úspěšnost, ale v porovnání s testy zahrnující externí stimulus je jich poměrně málo. Cílem této práce bylo provést analýzu výzkumu spontánní a přetrvávající bolesti u modelů CCI a SNL. Bylo potřeba se soustředit na metody, které nevyužívají externí stimulus během testování. K vyhledávání článků byla převážně použita databáze PubMed. Při vyhledávání byla použita slova "spontaneous" nebo "ongoing". Nalezené články byly zhodnoceny a posouzeny, zdali se v nich vyskytuje...
|
|
|
Reflexní měření termální hyperalgezie u modelu neuropatické bolesti
Panušková, Kristýna ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Adámek, Pavel (oponent)
Neuropatická bolest podstatně snižuje kvalitu života a dosud nebyla pro její potlačení vyvinuta účinná léčba. Proto bylo pro výzkum neuropatické bolesti navrženo mnoho animálních modelů. Jedním z nejčastěji používaných modelů pro vyvolání periferní neuropatické bolesti u zvířat je chronická konstrikce sedacího nervu. Experimentální vyvolání neuropatické bolesti u potkanů se ověřuje pomocí reflexního měření prahu bolesti. Totéž měření lze také využít pro testování účinnosti experimentální léčby. Reflexních testů existuje celá škála, liší se v modalitě typu použitých stimulů a v místech stimulace. Tato práce je zaměřená na analýzu reflexního měření prahu bolesti při termální stimulaci u potkanů na plantárním povrchu zadních končetin po chronické konstrikci sedacího nervu. K analýze byly vyhledány články v elektronické databázi PUBMED/MEDLINE pro výrazy chronic constriction injury a pain threshold za posledních 10 let. Články, ve kterých byl měřen termální práh bolesti u potkanů s CCI, byly seřazeny podle prestižnosti časopisů a vybrány byly články z časopisů z prvního kvartilu. Z těchto článků byly extrahovány hodnoty prahu bolesti, použité testy, časový interval od operace, měření před operací a typ použité kontroly při studii. Ukázalo se, že metodika není jednotná. Nejčastěji používaným testem je...
|
|
|
The role of nociceptive synaptic transmission modulation at the spinal cord level in different pain states
Adámek, Pavel ; Paleček, Jiří (vedoucí práce) ; Vaculín, Šimon (oponent) ; Vlachová, Viktorie (oponent)
Bolest je běžným příznakem mnoha klinických syndromů a nemocí. Zejména léčba bolestí neuropatického původu představuje závažný medicínský problém, neboť dostupná analgesie je v řadě případů neúčinná, nebo má výrazné nežádoucí účinky. Vývoj nových analgetických postupů a úspěšná léčba bolesti proto vyžaduje podrobnou znalost mechanizmů vzniku akutních i chronických bolestivých stavů. Proces vzniku, kódování a přenosu signálů o bolestivých podnětech zprostředkovává nociceptivní systém, který je klíčový pro vznik vjemu bolesti v mozku. Modulace nociceptivního synaptického přenosu v zadním rohu míšním představuje důležitý mechanismus ve vývoji a udržování různých patologických stavů bolesti. Tato disertační práce se zaměřila na zkoumání a objasnění některých mechanismů podílejících se na zpracování a modulaci míšního nociceptivního synaptického přenosu u různých modelů bolestivých stavů. Hlavní pozornost byla věnována studiu následujících otázek: (I.) Jakou úlohu mají TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid type 1) kanály, TLR4 (Toll-Like Receptor 4) a PI3K (fosfatidylinositol 3-kináza) v rozvoji neuropatické bolesti po podání chemoterapeutika paclitaxel (PAC) v akutním in vitro a subchronickém in vivo myším modelu PAC-indukované periferní neuropatie (PIPN)? (II.) Do jaké míry je ovlivněna míšní...
|
|
|
Role ghrelinu v modulaci neuropatické bolesti
Komárková, Lucia ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Franěk, Miloslav (oponent)
Neuropatickou bolest stále nedokážeme efektivně potlačit, proto nadále zůstává závažným problémem. Ghrelin, orexigenní hormon z enteroendokrinních buněk žaludku, by mohl svým antinocicepčním vlivem přispět k jejímu potlačení. Dřívější práce ukázaly, že ghrelin zabrání rozvoji nocicepčních symptomů neuropatické bolesti. Cílem naší práce bylo zjistit, zda chronicky podávaný ghrelin bude mít vliv na již plně rozvinutou neuropatickou bolest a odlišit jeho antinocicepční a analgetický účinek. Použili jsme model chronické konstrikce sedacího nervu. Ukázali jsme, že ghrelin potlačil již rozvinutou tepelnou i mechanickou hyperalgezii, takže nejen zabrání rozvoji, ale také potlačí již rozvinuté nocicepční symptomy. Z testů analgezie ale vyplynulo, že neovlivnil teplotní preferenci, ani nevyvolal preferenci místa. Předpokládáme tedy, že ghrelin nepůsobí analgeticky u neuropatické bolesti a antinocicepční efekt by mohl být způsoben spíše jeho protizánětlivým nebo neuroprotektivním vlivem. Klíčová slova: Ghrelin, neuropatická bolest, chronická konstrikce sedacího nervu, preferenční metody
|
|
|
Metody preference ve výzkumu bolesti
Komárková, Lucia ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Mrózková, Petra (oponent)
Práce se věnuje možnosti zjištění neuropatické bolesti u laboratorních myší a potkanů. Neuropatická bolest je charakterizována vedle evokované alodynie a hyperalgezie také spontánní bolestí, zdůrazněnou afektivně-motivační složkou bolesti vedoucí až k depresivnímu chování. Spontánní bolest, bolest na podnětu nezávislá, je však nezjistitelná klasickými metodami, které měří práh bolesti. Cílem práce je popsat metodiky využívající volby preference ve výzkumu neuropatické bolesti. Zaměřili jsme se na tři metody - metodu podmíněné preference místa, metodu preference cukrové vody a metodu teplotní preference. První zmíněná metoda se snaží vytvořit asociaci mezi úlevou od bolesti a specifickým místem, které zvíře následně preferuje. Tato metoda podmíněné preference místa může sloužit k odhalení spontánních bolestí, které se manifestují většinou při neuropatické bolesti. Metoda preference cukrové vody sleduje pokles konzumace cukrové vody po působení chronické bolesti, což můžeme pokládat za anhedonii (symptom deprese), takže díky této metodě máme možnost prozkoumat interakce mezi bolestí a depresí. Metoda teplotní preference studuje změny preferencí mezi studenou a teplou podložkou po působení bolesti nebo po podání analgetik. Poznatky vycházející z preferenčních metod nám pomáhají prozkoumat všechny...
|
|
|
Hodnocení krátkodobého efektu aplikace rázové vlny na spoušťové body v myofasciálních tkáních
Novák, Jan ; Čech, Zdeněk (vedoucí práce) ; Vaculín, Šimon (oponent)
Diplomová práce Hodnocení krátkodobého efektu aplikace rázové vlny na MTrP Abstrakt Práce se zabývá tématem aplikace radiálních extrakorporálně generovaných rázových vln do spoušťového bodu v m. trapezius pars descendens dominantní horní končetiny. Výzkumná část je randomizovanou částečně dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studií, která na vzorku 28 probandů (rozdělených do terapeutické a kontrolní skupiny) hodnotí efekt terapie. Účinek byl objektivizován měřením prahu tlakově algické citlivosti, měřením rozsahu aktivního úklonu krční páteře a měřením maximální flexe zápěstí a 3. prstu (měřeno před a po terapii). Hodnota prahu tlakově algické citlivosti spoušťového bodu v m. trapezius se zvýšila v průměru ze 199 na 295 kPa (p = 0,025). Zvýšil se také úklon CP ve směru k nedominantní horní končetině a to v průměru o 3 stupně (p = 0,045). Práce dále zkoumá, zda dochází po terapii ke změně hodnot prahu tlakově algické citlivosti sedmi referenčních bodů vzdálených od místa aplikace. Hodnota prahu tlakově algické citlivosti těchto bodů se po ošetření zvýšila v průměru z 395 na 483 kPa (p = 0,032). Předpokládáme, že zvýšení hodnot PPT v referenčních bodech bylo způsobeno inhibičním systémem DNIC (diffuse noxious inhibitory control). Význam endogenní modulace bolesti a možnost aplikace rázových vln za...
|
|
|
Use of adrenergic receptor alpha2-agonists in pain treatment
Soláriková, Ivana ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Maršáková, Lenka (oponent)
α2-agonistov adrenergných receptorov radíme do skupiny adjuvantných analgetík, ktoré sa podieľajú na modulácii a liečbe bolesti. Pôsobia v noradrenergnom systéme, kde väzbou na receptor spúšťajú kaskádu dejov, vedúcu okrem iného k antinocicepcii. Klinicky najpoužívanejšími predstaviteľmi tejto skupiny sú klonidín a dexmedetomidín, vo veterinárnom lekárstve je tiež používaný xylazín. Veľkou výhodou je ich schopnosť potenciovať účinok opoidných aj neopoidných analgetík a anestetík a znižovať ich dávky. To zmierňuje nepríjemné vedľajšie efekty, spojené najmä s užívaním opoidov, a tiež rozvoj tolerancie. Sú efektívne aj v lokálnej anestézii, kedy vďaka periférnemu miestu účinku nespôsobujú charakteristické, centrálne sprostredkované vedľajšie efekty hemodynamického charakteru. Podieľajú sa na potlačovaní zápalovej reakcie organizmu inhibíciou produkcie prozápalových cytokinínov. Napriek širokej sfére účinku sa zdajú byť bezpečné pri rade rôznych kontraindikácií, ako je sepsa, diabetes alebo tehotenstvo. Kľúčové slová: α2-adrenergné receptory, agonisti, bolesť, analgézia, klonidín, dexmedetomidín, potenciácia, adjuvans
|
|
|
Behaviorální projevy bolesti u potkanů
Zámečník, Jakub ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Boukalová, Štěpána (oponent)
Cílem této bakalářské práce je shrnout dosavadní poznatky týkající se behaviorálních projevů bolesti u potkanů. Práce je zaměřena na potkany, jelikož ty jsou jedny z nejvíce užívaných laboratorních zvířat, a mohou se v některých pokusech setkat i s bolestí. Z různých projevů bolesti jsou vybrány právě behaviorální, které jsou poměrně dobře rozpoznatelné a vyhodnotitelné. Nejdříve jsou uvedeny nezbytné základy souvisejícími s fenoménem bolesti, s jeho pojetím u zvířat, s klasifikací, s fyziologií či třeba se způsoby, jakými se u potkanů experimentálně bolest vyvolává. V druhé polovině jsou pak postupně probrány jednotlivé behaviorální projevy bolesti s uvedenými příklady, za jakých podmínek byly sledovány. Hlavním tématem práce je tedy bolest a s ní související únikové reakce, postoj, vzhled a specifické pohyby potkana, dále je probrána vokalizace, změny v konzumaci jídla a vody, změny pohybové aktivita, úzkost, kognitvní funkce a mnoho dalších projevů. Práce může být cenným přínosem pro všechny pracovníky se zvířaty a svým rázem přispívá k welfare zvířat. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
Vliv stárnutí, ročního období a teploty na práh bolesti u laboratorního potkana
Vítková, Jana ; Vaculín, Šimon (vedoucí práce) ; Špicarová, Diana (oponent)
S bolestí se ve svém životě setkal snad každý živočich. Provádí se mnoho výzkumů v laboratorních podmínkách, abychom zjistili, jak bolest funguje a jak ji dokázat zmírnit či využít v náš prospěch. Naše práce se zaměřila na vliv stárnutí, ročního období, aklimatizace a okolní teploty na termální a mechanický práh bolesti u laboratorního potkana. Zajímalo nás, jak tyto faktory ovlivňují výsledky jednotlivých výzkumů. Ve všech experimentech byli používání samci potkanů kmene Wistar. Termální práh bolesti byl měřen pomocí latence obranné reakce tří částí těla: předních, zadních končetin a ocasu. Mechanický práh bolesti byl měřen pomocí von Freyových vláken a teplota pokožky IR teploměrem. Naše výsledky ukázaly, že: (i) stárnutí organismu ovlivňuje vnímání termálního prahu bolest; (ii) při stárnutí i změně teploty se vyskytuje kraniokaudální distribuce nocicepční citlivosti - přední končetiny mají nižší latenci než zadní končetiny; (iii) termální práh bolesti závisí nepřímo na okolní teplotě a teplotě pokožky; (iv) nevyskytuje se vliv opakovaného měření na nocicepční práh u všech třech částí těla; (v) zadní končetiny a ocas jsou více citlivé na změny okolní teploty než přední končetiny; (vi) mechanický práh bolesti se nemění při změně okolní teploty. Tyto nálezy poukázaly značnou důležitost...
|
host ::
RSS.