|
|
Studium lipidových membrán obsahujících prekuzory ceramidů jako modelů atopické dermatitidy
Staňková, Klára ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Klára Staňková Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium lipidových membrán obsahujících prekurzory ceramidů jako modely atopické dermatitidy Důležitou složkou stratum corneum (SC) jsou ceramidy (Cer), které plní funkci kožní bariéry a brání nadměrným ztrátám vody. Jsou syntetizovány z jejich prekurzorů, sfingomyelinů (SM) a glukosylceramidů (GC), pomocí enzymů sfingomyelinázy a β-glukocerebrosidázy. Jejich snížené množství bylo nalezeno u řady kožních onemocnění, jako je atopická dermatitida, kdy jsou klíčovým faktorem pro suchou kůži a porušenou kožní bariéru. Cílem mé práce bylo studovat permeabilitu u modelů lipidové kožní bariéry obsahujících prekurzory Cer v porovnání s modely zdravé kůže. Modely lipidových membrán SC byly připraveny jako ekvimolární směs Cer nebo jejich prekurzorů (SM nebo GC), cholesterolu, mastných kyselin a z 5 % cholesterol-sulfátu. Permeabilitu modelových membrán jsme vyhodnotili pomocí prostupu theofylinu a indometacinu, transepidermální ztráty vody a elektrické impedance ve Franzových difúzních celách. Množství modelových léčiv, které prostoupilo přes membrány, jsme stanovili HPLC analýzou. Výsledky naší práce byly...
|
|
|
The antiinflammatory effects of creams based on a pomegranate extract and their penetration to the skin
Rudecká, Kateřina ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Školová, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Cardiff University, Cardiff School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Drug Delivery Department, Wales, United Kingdom Kandidát: Kateřina Rudecká Školitel: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D Dr. Charles M. Heard, Ph.D. Název diplomové práce: Protizánětlivé vlastnosti krémů na bázi extraktu z granátových jablek a jejich průnik do kůže. Zánětlivé onemocnění kůže představuje pro postižené osoby nepříjemnou životní zkušenost. Na tom se mnohdy bohužel podílejí také nežádoucí účinky v současnosti nejpoužívanějších léčiv na kožní onemocnění - topicky aplikovaných kortikoidů. Nejspíše proto v posledních letech pozorujeme zvýšený nárůst obliby přírodních produktů. Mezi tyto skryté a znovu nalezené poklady bezesporu patří i granátové jablko, využívané po tisíciletí a nyní opět popularizované pro své antioxidační, protizánětlivé a protirakovinné účinky. V této práci jsme se zabývali formulací krémů, obsahujících Emulzifikující mast B. P., 15% w/w jako základ, v kombinaci s různými oleji, s důrazem především na oleje ze semen granátových jablek (PSO), jedním vyrobeným a jedním zakoupeným, o obsahu 15% w/w v olejových fázích. Vodná fáze obsahující extrakt ze slupky granátových jablek (PRE) tvořila 70%...
|
|
|
Syntéza a studium ceramidů s deuterovaným acylem
Hudská, Klára ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Klára Hudská Školitel: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a studium ceramidů s deuterovaným acylem Ceramidy jsou komplexní skupina lipidů patřící mezi sfingolipidy. Tvoří nejdůležitější složku stratum corneum a zásadně se podílejí na ochraně kůže před nadměrnými ztrátami vody a dalšími vnějšími vlivy. Přestože jsou ceramidy předmětem intenzivního výzkumu, přesný vliv jejich struktury na bariérovou funkci kůže nebyl dosud zcela objasněn. Cílem této diplomové práce byla příprava série ceramidů odvozených od sfingosinu s deuterovanými acyly o délce 4, 16 a 24 uhlíků a jejich studium pomocí infračervené spektroskopie pro porozumění chování ceramidů v SC a pochopení vztahů mezi jejich strukturou a účinkem. Studium připravených ceramidů pomocí ATR-FTIR spektroskopie prokázalo, že za fyziologické teploty kůže zaujímají řetězce lipidů orthorombické uspořádání převážně s all-trans konformací. Zatímco CerNS24 upřednostňuje v připravených lipidických směsích otevřenou konformaci, kdy je acyl CerNS24 asociovaný s acylem LA a cholesterol je asociovaný se sfingosinovým řetězcem, CerNS16 se s LA nemísí a zaujímá buď sponkovou konformaci nebo otevřenou konformaci s...
|
|
|
Syntéza a studium ceramidů s deuterovaným acylem
Hudská, Klára ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Klára Hudská Školitel: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a studium ceramidů s deuterovaným acylem Ceramidy jsou komplexní skupina lipidů patřící mezi sfingolipidy. Tvoří nejdůležitější složku stratum corneum a zásadně se podílejí na ochraně kůže před nadměrnými ztrátami vody a dalšími vnějšími vlivy. Přestože jsou ceramidy předmětem intenzivního výzkumu, přesný vliv jejich struktury na bariérovou funkci kůže nebyl dosud zcela objasněn. Cílem této diplomové práce byla příprava série ceramidů odvozených od sfingosinu s deuterovanými acyly o délce 4, 16 a 24 uhlíků a jejich studium pomocí infračervené spektroskopie pro porozumění chování ceramidů v SC a pochopení vztahů mezi jejich strukturou a účinkem. Studium připravených ceramidů pomocí ATR-FTIR spektroskopie prokázalo, že za fyziologické teploty kůže zaujímají řetězce lipidů orthorombické uspořádání převážně s all-trans konformací. Zatímco CerNS24 upřednostňuje v připravených lipidických směsích otevřenou konformaci, kdy je acyl CerNS24 asociovaný s acylem LA a cholesterol je asociovaný se sfingosinovým řetězcem, CerNS16 se s LA nemísí a zaujímá buď sponkovou konformaci nebo otevřenou konformaci s...
|
|
|
Analýza lipidů v epidermis se sníženou expresí filaggrinu
Sochorová, Michaela ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Michaela Sochorová Školitel: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Analýza lipidů v epidermis se sníženou expresí filaggrinu Filaggrin (FLG) je důležitým prvkem správného vývoje pokožky a její funkce jako kožní bariéry. Mutace genu pro FLG a ztráta jeho funkce jsou spojeny s onemocněními jako ichtyosis vulgaris nebo atopický ekzém. Cílem práce bylo zjistit dopad nepřítomnosti FLG na lipidovou matrix stratum corneum (SC). K analýze jsme používali in vitro připravované modely kůže se sníženou (FLG-) i normální expresí FLG (FLG+). Tyto modely nám umožnily sledovat izolovaně vliv FLG na složení a uspořádání lipidů ve SC. FLG je protein, který je ve SC degradován na metabolity, které způsobují acidifikaci SC. Určité pH je důležité pro správnou aktivitu enzymů, které katalyzují vznik ceramidů z jejich prekurzorů. Předpokládali jsme proto snížení obsahu ceramidů v kožní bariéře, kde je redukována hladina FLG. Náš předpoklad byl podložen nálezy u pacientů s atopickou dermatitidou. Nicméně HPTLC analýza ukázala, že množství lipidů je podobné v obou typech modelů. Jediným statisticky významným rozdílem mezi modely byl téměř dvojnásobný obsah mastných kyselin ve SC s FLG-. Na...
|
|
|
Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy
Pospíšilová, Markéta ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pospíšilová, Markéta Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy. Před vlivem škodlivého vnějšího prostředí jsme chráněni kožní bariérou, která je lokalizovaná ve stratum corneum, a která zároveň zabraňuje nadměrným ztrátám vody kůží. Nejdůležitější roli v bariérové funkci kůže mají ceramidy. Ceramidy jsou u zdravého člověka syntetizovány z glukosylceramidů a sfingomyelinů prostřednictvím enzymů glukocerebrosidázy a sfingomyelinázy. Pokud je ve stratum corneum ceramidů nedostatek, tedy, pokud tyto mechanismy fungují nedostatečně, rozvíjí se atopická dermatitida. Ve stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou jsou glukosylceramidy a sfingomyeliny hydrolyzovány glukosylceramid/sfingomyelin deacylázou za vzniku lysolipidů (glukosylsfingosinu nebo sfingosinfosforylcholinu) a volné mastné kyseliny. V této práci jsme připravili modely membrán, které napodobují složení lipidů stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou, tedy, ve kterých jsou ceramidy částečně (25 % - 75 %) nebo úplně nahrazeny lysolipidy. Modelové membrány byly připraveny jako ekvimolární směs lysolipidů...
|
|
|
Příprava a studium O- a N-modifikovaných ceramidů
Pavlíková, Ludmila ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Ludmila Pavlíková Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava a studium O- a N-modifikovaných ceramidů Ceramidy, látky skládající se z mastné kyseliny a bazického alkoholu, se přirozeně vyskytují v lidském organismu a hrají roli v řadě fyziologických pochodů. Známe je jako molekuly účastnící se buněčné signalizace, podílejí se na buněčné diferenciaci, proliferaci či apoptóze, ale jsou i strukturním elementem plazmatických membrán, a v neposlední řadě jsou součástí mezibuněčné hmoty stratum corneum, kde se podílí na bariérové funkci kůže. Kromě výzkumu přirozeně se vyskytujících ceramidů, je třeba se pochopitelně věnovat i různým modifikacím těchto látek a hledáním souvislostí mezi strukturou ceramidů a jejich schopností plnit bariérovou funkci kůže. 1-deoxy, 3-deoxy a N-methyl analogy ceramidů, kterým se věnuji ve své diplomové práci, nebyly doposud zkoumány z hlediska jejich bariérové funkce. Před samotným měřením vlastností modelových membrán, jejichž součástí jsou tyto analogy, bylo třeba uskutečnit jejich syntézu. Syntéza probíhala dvěma způsoby. První postup se skládal z přípravy acylačního činidla v podobě sukcinimid-N-ylesteru kyseliny...
|
|
|
Stanovení permeace vybraných látek přes kůži in vitro s využitím statických cel Franzova typu
Dvořáková, Tereza ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Studentka: Tereza Dvořáková Název diplomové práce: STANOVENÍ PERMEACE VYBRANÝCH LÁTEK PŘES KŮŽI IN VITRO S VYUŽITÍM STATICKÝCH CEL FRANZOVA TYPU Práce se zaměřuje na testování transdermální permeace vybraných látek - takrinu a 7-methoxytakrinu (7-MEOTA). Takrin je inhibitor acetylcholinesterázy schválený pro terapii Alzheimerovy choroby. Pro svou hepatotoxicitu a vedlejší nežádoucí účinky se dnes již nepoužívá. Transdermální podání by mohlo být vhodnou alternativou k omezení těchto nežádoucích účinků. 7-MEOTA je derivát takrinu, který v dosavadních in vitro testech prokazuje ve srovnání s takrinem nižší toxicitu. Cílem práce bylo objasnit, zda a v jaké míře mají takrin a 7-MEOTA schopnost transdermální permeace. Experimenty byly provedeny in vitro s využitím statických cel Franzova typu. Jako receptorová tekutina byl pro látku takrin použit fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem a pro 7-MEOTA se jednalo o fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem pro jednu část pokusů a pro druhou část o vodu. Látky byly aplikovány infinite dose ve vodném roztoku na povrch prasečí kůže, která byla dermatována na tloušťku 500 µm a 1000 µm. Část pokusů byla provedena v zakrytém uspořádání pomocí...
|
|
|
Vliv derivátů aminokyselin a ceramidů na bariérovou funkci kůže
Janůšová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Balgavý, Pavol (oponent) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Barbora Janůšová Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název disertační práce: Vliv derivátů aminokyselin a ceramidů na bariérovou funkci kůže Hlavním cílem této disertační práce bylo přispět k porozumění chování ceramidů a modulátorů bariérové funkce kůže na bázi derivátů aminokyselin, stejně jako osvětlit vztahy mezi jejich strukturou a účinkem. Akceleranty transdermální permeace jsou látky, které dočasně snižují funkci kožní bariéry a usnadňují tak průnik léčiv. V první části práce byly studovány akceleranty aminokyselin prolinu, sarkozinu, alaninu, β-alaninu a glycinu spojených s hydrofobním řetězcem pomocí biologicky rozložitelné esterové vazby. Dvouřetězcové akceleranty nevykázaly žádný akcelerační účinek, zatímco látky s jedním řetězcem výrazně zvýšily propustnost kůže. Nejúčinnější akcelerant, derivát prolinu L-Pro2, dosáhl hodnot akceleračního poměru až 40 při 1% koncentraci, byl aktivnější než standardní akceleranty Azon, DDAIP, DDAK a Transkarbam 12 a navíc působil synergicky s propylenglykolem. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti mezi jednotlivými enantiomery. Mechanismus účinku L-Pro2 studovaný infračervenou spektroskopií spočívá ve fluidizaci lipidů...
|
|
|
Studium transdermální a dermální absorpce acyklických nukleosidfosfonátů ze skupiny 2,6-diaminopurinu
Diblíková, Denisa ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Acyklické nukleosidfosfonáty (ANP) jsou látky patřící do skupiny širokospektrých antivirotik s vysokým účinkem na herpes-, hepadna- a retroviry. Vykazují také rozsáhlou cytostatickou, antiparasitickou a imunomodulační aktivitu. Transdermální aplikací těchto látek se nabízí atraktivní a výhodná cesta podání, která je ovšem limitována polárním charakterem sloučenin, zejména jejich fosfonátovou skupinou. Cílem práce bylo studovat možnosti transdermální i dermální aplikace látek ze série 2,6-diaminopurinu, konkrétně (R)-PMPDAP a (S)-PMPDAP, (S)-HPMPDAP, 8-aza-(S)- HPMPDAP, cyklického (S)-HPMPDAP a dále lipofilních proléčiv hexadecyloxypropyl (HDP) esterů (R)-HDP-PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP. Schopnost ANP procházet samostatně kůží je však velmi nízká. Z tohoto důvodu jsme studovali také vliv permeačního akcelerantu dodecylesteru kyseliny 6-(dimethylamino)hexanové (DDAK) na prostup těchto látek přes i do kůže. Hodnocení bylo prováděno in vitro za použití Franzových difúzních cel a vzorků lidské kůže. Výsledky práce potvrdily, že ANP (60 mM v 60 % propylenglykolu) procházejí v malém množství kůží (flux 0,53-1,40 nmol/cm2 /h), kromě lipofilních proléčiv (R)-HDP- PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP, které jsme v akceptorové fázi vůbec nedetekovali. Nepozorovali jsme žádný rozdíl mezi (R) a (S) enantiomery. 1 % DDAK...
|
host ::
RSS.