|
|
Modulační účinek cis-nerolidolu, trans-nerolidolu a farnesolu na vybrané enzymy 1. fáze biotransformace v lidských jaterních řezech
Deingruberová, Kristýna ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Skarková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Bc. et Bc. Kristýna Deingruberová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Název diplomové práce: Modulační účinek cis-nerolidolu, trans-nerolidolu a farnesolu na vybrané enzymy 1. fáze biotransformace v lidských jaterních řezech Seskviterpeny jsou přírodní látky, které můžeme najít v alternativních léčivech či doplňcích stravy. Nicméně ne všichni zástupci působí na zdraví blahodárně. Existují totiž poznatky o vážných toxicitách a vedlejších účincích, kterým by se měla věnovat dostatečná pozornost. Cílem této diplomové práce bylo zjistit, jestli mají acyklické seskviterpeny cis-nerolidol (cNER), trans-nerolidol (tNER) a farnesol (FAR) modulační účinek na proteinovou a genovou expresi vybraných enzymů 1. fáze biotransformace - čtyři isoformy cytochromu P450 (CYP), jmenovitě CYP1A2, CYP2B6, CYP2C a CYP3A4, karbonylreduktasa 1 (CBR1) a aldo-ketoreduktasa 1C3 (AKR1C3). Zkoumaným materiálem byly ultratenké lidské jaterní řezy pocházející od pěti pacientů obou pohlaví ve věku od 45 do 81 let. Jaterní řezy byly inkubovány se studovanými látkami v koncentraci 10 μM (u jednoho pacienta cNER a tNER i v koncentraci 30 μM) při teplotě 37 řC po dobu 24 hodin. Proteinovou expresi jsem stanovovala pomocí elektroforézy s Western...
|
|
|
Stanovenie apoptotických markerov v Ehrlichovom solídnom tumore
Murínová, Natália ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Skarková, Veronika (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Natália Murínová Školiteľ: Doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Školiteľ špecialista: Mgr. Kateřina Caltová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Stanovenie apoptotických markerov v Ehrlichovom solídnom tumore Jeden zo spôsobov ako zlepšiť účinnosť protinádorových liečiv je použiť ich v kombinácii s prírodnými látkami, napríklad seskviterpénmi. Mechanizmus účinku seskviterpénov je založený aj na aktivácii apoptózy. Cieľom tejto diplomovej práce bolo zistiť na bunkách Ehrlichovho solídneho tumoru (EST) účinok vybraných seskviterpénov β-karyofylén-oxidu (CAO) a trans-nerolidolu (NER) na účinnosť klasického cytostatika doxorubicínu (DOX) na modeloch in vivo a in vitro a stanoviť v daných modeloch proapoptotické a antiapoptotické markery ako aj aktivity kaspáz 2, 3 a 7. Expresia proapoptotických a antiapoptotických molekúl bola testovaná prostredníctvom western blottingu. Aktivity kaspáz 2, 3 a 7 boli zmerané pomocou luminiscenčného testu. Metabolická aktivita buniek bola zmeraná MTT testom. Myšiam s naočkovanými EST bunkami boli aplikované kombinácie DOX + CAO a DOX + NER a aj samotný DOX a bola určená hmotnosť nádorov. Na obidvoch modeloch bola zaznamenaná zvýšená expresia vo väčšine prípadov proapoptotických...
|
host ::
RSS.