|
|
Vliv abstinenčního syndromu po vysazení morfinu na receptory spřažené s G proteiny a na redoxní rovnováhu v mozku potkana
Kočárková, Veronika ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Černá, Barbora (oponent)
Ačkoliv je morfin jedním z nejúčinnějších dostupných analgetik, jeho dlouhodobé užívání je značně omezeno rozvojem tolerance a závislosti. Na objasnění molekulárních mechanismů zodpovědných za tyto účinky se zaměřují desítky let výzkumu s nadějí na vývoj bezpečnějších a účinnějších analgetik. Cílem této diplomové práce bylo přispět k lepšímu porozumění molekulárního působení morfinu, neboť pochopení těchto procesů je nezbytné k vyvinutí lepších terapeutických přístupů. Pomocí metody western blot jsme zkoumali vliv desetidenního podávání stupňujících se dávek morfinu a jeho následného vysazení na klíčové komponenty opioidní signalizace v mozečku a kůře mozkové potkanů. Byly detekovány hladiny opioidních receptorů, podjednotek heterotrimerních G proteinů, GRK3 kinasy a β-arrestinu 2. Mimo to byly zkoumány hladiny adenosinového A3 receptoru a kanabinoidního receptoru typu 1. V neposlední řadě jsme sledovali také vliv morfinu a jeho vysazení na markery oxidativního stresu. Podávání morfinu vedlo k signifikantnímu poklesu hladin GRK3 kinasy v obou částech mozku a tento pokles přetrvával i po vysazení. Tato práce však neprokázala vliv morfinu na množství opioidních receptorů, podjednotek G proteinů ani β-arrestinu 2. Množství adenosinového A3 receptoru a kanabinoidního receptoru typu 1 zůstalo rovněž...
|
|
|
Studium buněčné signalizace iniciované TRH receptorem
Trubačová, Radka ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Brejchová, Jana (oponent) ; Lazar, Josef (oponent)
Signalizace spojená s aktivací receptoru pro tyreoliberin (TRH-R) má svou nezastupitelnou úlohu v řadě buněčných procesů. Tyreoliberin (TRH) má důležitou roli v regulaci sekrece ostatních hormonů a existují také zmínky o jeho možných antiapoptotických a neuroprotektivních účincích. Na druhou stranu je TRH velice rychle degradován a také jeho další vlastnosti, jako jsou srdeční a endokrinní vedlejší účinky a nízká lipofilita, znevýhodňují terapeutické aplikace tohoto hormonu oproti jeho různým analogům. Díky svým účinkům na centrální nervový systém představují TRH i jeho analogy potenciální možnost pro terapii různých neurologických onemocnění, neurodegenerativní choroby nevyjímaje. Molekulární mechanismy zodpovědné za prospěšné působení TRH a jeho analogů zatím nejsou zcela objasněny. Dosud se také jen málo ví o zapojení TRH, popřípadě jeho analogů, v regulaci energetického metabolismu a vlivu na buněčný fosfoproteom. V první části práce jsme se zaměřili na výzkum vlivu TRH a interakčních partnerů TRH-R na laterální pohyblivost tohoto receptoru v membráně buněčné linie TRY-1 stabilně exprimující TRH-R na C-konci značený žlutým fluorescenčním proteinem (YFP). Z výsledků těchto experimentů je patrné, že nejen stimulace ligandem, ale také přítomnost vazebných partnerů přispívá k modulaci parametrů...
|
|
|
Střevní mikrobiom a fekální markery metabolismu potkana během morfinového abstinenčního syndromu
Mičke, Bianka ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Pácha, Jiří (oponent)
Primárním účelem této pilotní studie bylo dlouhodobě sledovat složení střevního mikrobiomu a fekálních markerů metabolismu u potkanů po ukončení desetidenního intraperitoneálního podávání stoupajících dávek morfinu (od 10 do 50 mg/kg/den) a u odpovídajících kontrolních skupin potkanů, kterým morfin podáván nebyl. S tím bylo spjato zavedení nových metod pro výzkum mikrobiomu a metabolomu, statistické vyhodnocení výsledků a interpretace dat, popř. vytvoření hypotézy vysvětlující následky působení morfinu na složení střevního mikrobiomu a fekálního metabolomu v porovnání s výslednými daty podobně orientovaných studií. Vlastní experiment byl proveden na samcích potkanů z kmene Wistar ve staří dvou měsíců a hmotnosti cca 300 g, kteří byli chování na standardní krmné dietě. Z provedené analýzy a vyhodnocení výsledných dat vyplývá, že ve sledovaném období došlo ke změnám ve složení střevního mikrobiomu a fekálního metabolomu u pokusné skupiny oproti kontrolní skupině, avšak vyvolané změny měly spíše dočasný charakter. Další studie by měly být provedeny za použití podstatně rozsáhlejší pokusné i kontrolní skupiny a také vyšší granularitě časové řady. Klíčová slova: morfin, opioidy, abstinenční syndrom, střevní mikrobiom, fekální metabolom
|
|
|
Profesní etika státních zástupců v České republice
Novotný, Jiří ; Friedel, Tomáš (vedoucí práce) ; Chmel, Jan (oponent)
Profesní etika státních zástupců v České republice Abstrakt Diplomová práce je věnována problematice profesní etiky, a to od jejího historického pojetí, pojmového významu, vývoje, až po její současné vnímání a praktickou aplikaci v České republice se zaměřením na státní zástupce České republiky. Jejím účelem je seznámit čtenáře s teoretickým základem řešené problematiky, jejího vlivu na současné praktické užití v rámci aktuální právní úpravy, kazuistiky a dalších relevantních zdrojů. Práce je strukturována do třech kapitol, obsahově seřazených od nejvíce abstraktní kapitoly, až po rozbor konkrétních právních institutů a kazuistiky v kapitole poslední. Postupuje tedy od obecné ke konkrétnímu, co se obsahu týče. První, teoretická kapitola, se zaměřuje na vymezení klíčového pojmu v této práci, tedy etiky, a dalších souvisejících pojmů, které jsou v práci obsaženy, jakými jsou morálka, odpovědnost a právo. Dále je pamatováno i na jejich vzájemné vztahy, souvislosti a významové rozdíly. Druhá kapitola se zabývá profesní etikou státních zástupců s ohledem na jejich ústavní zakotvení v právním řádu České republiky a další zákonnou úpravu nižší právní síly. Je zde též řešena role státních zástupců v systému naší justice a jak je jejich činnost vnímána jimi samotnými a veřejností. Pozornost je zde též věnována...
|
|
|
Geometric approach to externally driven quantum systems
Střeleček, Jan ; Cejnar, Pavel (vedoucí práce) ; Novotný, Jiří (oponent)
Teorie transportu kvantových stavů v parametricky řízených Hamiltonovských sys- témech je rekapitulována a reformulována do jazyka diferenciální geometrie. Fidelita pro transport stavů ve dvouhladinovém Hamiltonovském systému je analyzována, s důrazem na její časový průběh. Pro Lipkin-Meshkov-Glick model je spočtena geometrická struk- tura jeho energetických stavů s cílem analyzovat adiabatické a téměř adiabatické trans- porty. 1
|
|
|
Spinor-helicity formalism and amplitudes in different dimensions
Podivín, David ; Kampf, Karol (vedoucí práce) ; Novotný, Jiří (oponent)
Předkládaná práce se zaměřuje na spinor-helicitní formalismus, jeho rozšíření do růz- ných dimenzí a následné využití pro konstrukci rozptylových amplitud. Nejprve se zamě- říme na formalismus jako takový a podáme krátký přehled jeho konstrukce v relevantních dimenzích. Následně tento formalismus využijeme přímo ke konstrukci amplitud samot- ných pro jedinou skalární částici bez spinu. Při této konstrukci se zaměříme na vliv prostoročasové dimenze na možné interakce. Během celého procesu budeme na ampli- tudy klást další požadavky. Tyto vlastnosti nám umožní snížit počet stupňů volnosti v amplitudách a vychází ze známých teorií, kde byly původně pozorovány. 1
|
|
|
The role of neuroinflammation in neurodegenerative CNS disease processes
Červenák, Karol ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Spišská, Veronika (oponent)
Inflamačné procesy v CNS sú dôležitou súčasťou neuroimunity. Môžu byť prospešné a mať neuroprotektívny charakter, ale podľa miery a doby aktivácie môžu mať na funkciu CNS negatívny efekt. Neuroinflamácia sa prejavuje aktiváciou rezidentných buniek imunity, mikroglií a astrocytov, aktiváciou inflamačných signálnych dráh a privolávaním imunitných buniek z krvi a ich penetráciou cez hematoencefalickú bariéru. Chronická neuroinflamácia môže spôsobovať neurodegeneráciu a je kľúčová v patogenéze neurodegeneračných ochorení. Neurodegenerácia je ireverzibilná, ale dá sa spomaliť. Liečby cielené na moduláciu neuroinflamácie predstavujú sľubnú možnosť pre spomalenie a zastavenie neurodegenerácie u ľudí s chorobami ako sú napríklad Alzheimerova, Parkinsonova alebo Huntingtonova choroba. Cieľom tejto práce je zhrnúť informácie o inflamačných procesoch v mozgu a súčasné poznatky o ich role v patogenéze v niektorých neurodegeneračných ochoreniach. Kľúčové slová: Zápal, mikroglie, neurodegenerácia, Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, CNS
|
|
|
Imunohistochemická analýza exprese vybraných signálních molekul v mozku potkana: vliv morfinové abstinence
Přítulová, Eliška ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Mrózková, Petra (oponent)
Morfin je jedním z nejčastěji užívaných analgetik pro tišení bolesti, ale jeho klinické užívání může být doprovázené vznikem tolerance a závislosti na morfinu. Vysazení morfinu pak může vést k rozvoji abstinenčního syndromu a závažným abstinenčních příznaků. Vzhledem k doposud nashromážděným poznatkům se ve výzkumu morfinové závislosti často zkoumá vliv na oblasti mozku zapojených do systému odměny. Hlavním cílem této práce bylo prozkoumat vliv dlouhodobého podávání morfinu a morfinové abstinence na určité signální molekuly, které souvisí s molekulárním působením opioidů ve vybraných oblastech mozku potkana. Zaměřili jsme se na vazebný protein pro cAMP responzivní element (CREB) a jeho aktivní fosforylovanou formu (pCREB), a také na regulátor G-proteinové signalizace RGS4. Naše výsledky ukázaly, že podávání morfinu může způsobovat snížení exprese CREB v bazolaterální amygdale u potkanů ovlivněných podáváním morfinu. Dále jsme zjistili snížení fosforylace CREB v CA1 oblasti hipokampu možným vlivem morfinové abstinence po dobu tří měsíců. V této práci jsme nepozorovali vlivem podávání morfinu a následné morfinové abstinence žádné statisticky významné změny v expresi RGS4 v prefrontálním kortexu a hipokampu. Klíčová slova: morfin, závislost, abstinence, potkaní mozek, imunohistochemie
|
|
|
Hodnocení ekonomické efektivnosti a rizik investičního projektu
Novotný, Jiří ; Hromádka, Vít (oponent) ; Korytárová, Jana (vedoucí práce)
Bakalářská práce se zabývá hodnocením ekonomické efektivnosti a rizik investičního projektu. Jedná se o výstavbu polyfunkčního domu v Brně. Teoretická část práce vysvětluje základní pojmy, definuje fáze životního cyklu projektu, popisuje peněžní toky, ukazatele ekonomické efektivnosti a zabývá se řízením rizika projektu. Praktická část je věnována investičnímu projektu, především tvorbě peněžních toků a výsledným zhodnocením ekonomické efektivnosti daného projektu. V závěru práce je provedena analýza citlivosti.
|
|
|
Komunikace mezi PLC S7-1500 a relační databází
Novotný, Jiří ; Holek, Radovan (oponent) ; Štohl, Radek (vedoucí práce)
Diplomová práce se zabývá způsoby komunikace mezi PLC S7-1500 a databázovým systémem a je zaměřena primárně na možnosti přímé komunikace, tedy bez nutnosti použít dodatečný software. V práci jsou představena mnohá z dostupných řešení jak komerčních tak volně dostupných. Následně je věnována pozornost vlastnímu řešení přímé komunikace. Bude navrženo řešení a realizována jednoduchá aplikace demonstrující přímou komunikaci mezi PLC S7-1500 společnosti Siemens a databázovým systémem SQL Server společnosti Microsoft. Komunikace je postavena na komunikačním protokolu TDS. Realizovaná aplikace umožňuje přímou komunikaci s databází pomocí základních příkazů jazyka SQL. Toto řešení je konkurence schopné i s aktuálně nejpoužívanějšími způsoby nepřímé komunikace.
|
host ::
RSS.