|
|
Histopatologická a molekulární diagnostika nádorů plic a pleury
Čapková, Linda ; Kodet, Roman (vedoucí práce) ; Matěj, Radoslav (oponent) ; Skřičková, Jana (oponent)
SOUHRN Cílem předkládané dizertační práce je představit moderní molekulární vyšetřovací metody, které mohou současně s použilim nejnovějších diagnostických přístrojů významně přispět k poznání patogeneze karcinomu plic, jedné z nejčastějších malignit s vysokou mortalitou. Zároveň chceme poukázat na význam imunohistochemického vyšetření v diferenciální diagnostice nejčastějších primárních malignit plic a pleury. Karcinom plic všech histologických typů je výsledkem postupné akumulace genetických a epigenetických změn, které zahrnují ztráty alel (LOH), chromozomální nestabilitu, mutace v onkogenech a tumor supresorových genech, epigenetický "silencing" hypermetylací promotoru či aberantní expresi genů účastnících se buněčné proliferace. V naši práci jsme se zaměřili na detekci některých genetických změn v dlaždicobuněčných karcinomech plic, v jejich prekancerózních lézích a v normální bronchiální sliznici u těžkých kuřáků s ventilační limitací. Prokázali jsme vztah mezi molekulárními změnami typu LOH v oblastech tzv. "mismatch repair genů" a regulátorú buněčného cyklu a expresí mRNA katalytické podjednotky telomerázy (hTERT) a také korelaci mezi těmito molekulárními změnami a histologickým obrazem v bronchiální sliznici dané skupiny pacientů. Analýza exprese hTERT mRNA v korelaci s výskytem LOH v bronchiální...
|
|
|
The characterization of blood platelet cellular prion protein
Broučková, Adéla ; Holada, Karel (vedoucí práce) ; Matěj, Radoslav (oponent) ; Suttnar, Jiří (oponent)
Souhrn Centrálním dějem při vzniku transmisivních neurodegenerativních prionových chorob je konformační změna buněčného prionového proteinu (PrPc) na patologickou isoformu (PrPsc). V současnosti jsou už známé čtyři případy přenosu jedné z prionových chorob, variantní Creutzfeldt-Jakobovy choroby, krevní transfúzí. Porozumění vlastnostem a chování PrPc na krevních elementech je proto velmi důležité. Tato práce se zabývá buněčným prionovým proteinem na krevních destičkách. V první části práce jsme charakterizovali PrPc krevních destiček jako protein ukotvený glykosylfosfatidylinositolovou kotvou, který je schopný vázat měďnaté ionty prostřednictvím N-koncové oktapeptidové repetice. Zjistili jsme, že ze tří možných glykoforem PrPc převládá na destičkách diglykosylovaná forma proteinu. Prokázali jsme, že PrPc krevních destiček není resistentní k proteinase K, čímž se odlišuje od patologické formy proteinu. Potvrdili jsme, že krevní destičky i erytrocyty nesou nezanedbatelné množství PrPc, a mohou se tak stát zdrojem infektivity při přenosu prionových chorob krevní transfúzí. V druhé části práce jsme detailně popsali lokalizaci PrPc v krevních destičkách. Pomocí fluorescenčního značení jsme ukázali, že se PrPc nachází jak v -granulích tak na cytoplasmatické membráně. Většina PrPc krevních destiček je součástí...
|
|
| |
|
|
Úloha proteinázami aktivovatelného receptoru - 2 (PAR-2) v patogenezi lidských onemocnění
Matěj, Radoslav ; Mandys, Václav (vedoucí práce) ; Fakan, František (oponent) ; Ehrmann, Jiří (oponent) ; Rudolf, Emil (oponent)
Vyhodnocení změny exprese PAR-2 v zánětlivé lézi - Zvířecí model experimentálně vyvolané akutní pankreatitidy. V naší práci Jsme demonstrovali signifikantní zvýšení exprese aktivovaného receptoru PAR-2 nejen na cévních strukturách ale také na epiteliálních elementech výstelky pankreatických acinárních a duktálních struktur v průběhu akutní léze pankreatu. Také jsme jako první prokázali přítomnost tohoto receptoru v endokrinní části pankreatické tkáně - Langerhansových ostrůvcích. Výsledky naší práce dokládají význam role receptoru aktivovaného prostřednictvím trypsinu v indukci (a vývoji) a v regeneraci (a hojení) procesu akutní pankreatitidy. Navíc je pravděpodobné, že změny v expresi PAR-2 v epitelové výstelce acinů exokrinní části pankreatu mají vztah i k některým dalším morfologicky pozorovaným z měnám jako jsou například vakuolizace cytoplazmy a nekróza epitelíí a v pozdějších fázích i reparace pankreatické tkáně. Zároveň je zřejmé, že aktivace PAR-2 se uplatňuj e j iž v počátečných fázích vývoje akutní pankreatitidy. Naše výsledky jsou tedy plně v souladu s novým trendem komplexního pojetí akutní pankreat itidy jako složité souhry mnoha účinných signálních faktorů , které nejen modifikují rozsah a charakter postižení pankreatické tkáně, ale uplatňují se i na úrovni celého organismu. Naše práce rovněž...
|
|
| |
host ::
