|
|
Derivation and characterization of tumor cell lines labeled with fluorescent proteins
Majerová, Miriam ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Drbal, Karel (oponent)
Efektívnej liečbe nádorových ochorení bránia mechanizmy nádorových buniek, ktorými nádorové bunky unikajú pred imunitným systémom. Jedným z takých mechanizmov je zníženie expresie MHC I nádorovými bunkami. Výsledkom je znemožnenie eliminácie nádorových buniek CD8+ T lymfocytmi. Bunky sa pritom často vyznačujú rôznou expresiou MHC I, čo vedie k heterogenite nádorového prostredia. Táto práca sa zaoberá vytvorením modelu heterogenity expresie MHC I v nádoroch. Boli vytvorené expresné plazmidy nesúce gény pre FP a týmito plazmidmi sa označili nádorové bunkové línie TC-1, TC-1/A9 a TC- 1/dB2m s rôznou expresiou molekúl MHC I. Pri sledovaní stability expresie FP týmito líniami bolo pozorované jej klesanie v prostredí in vitro aj in vivo. V nádore zo zmesi bunkových línií TC-1+TC-1/dB2m bolo na základe expresie β2m možné rozlíšiť bunky pochádzajúce z týchto dvoch línií, ale v zmesi línií TC-1/A9+TC-1/dB2m to možné nebolo kvôli heterogenite expresie MHC I bunkami z línie TC-1/A9. Použitie kombinovanej imunoterapie malo najväčší vplyv na infiltráciu imunitných buniek v nádoroch z buniek vzniknutých z mixu línií TC-1+ TC-1/dB2m, a najviac ovplyvnenými subpopuláciami imunitných buniek boli γδ a CD8+ T lymfocyty. Imunohistochemická analýza rezov nádorov z mixu línií TC-1+TC-1/dB2m ukázala tvorbu ostrovčekov z...
|
|
|
Factors affecting the efficacy of anti-tumor therapy by blocking the PD-1/PD-L1 signaling pathway and predictive biomarkers of this treatment
Majerová, Miriam ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Krulová, Magdaléna (oponent)
V posledných rokoch sa čoraz väčšia pozornosť venuje postupom protinádorovej liečby, ktoré využívajú samotný imunitný systém pacienta, namiesto tradičných postupov. Jedným druhom takejto liečby je použitie inhibítorov kontrolných bodov imunitných reakcií. Blokovanie signalizačnej dráhy PD-1/PD-L1 predstavuje jednu z hlavných druhov imunoterapie využívajúcej imunitné bunky pacienta k zničeniu nádorov. Napriek pozitívam vyplývajúcim z tejto liečby veľká časť pacientov neodpovedá. Pozornosť sa preto upriamuje na lepšie pochopenie mechanizmov imunitného systému, ale aj faktorov, ktoré na účinnosť liečby vplývajú. Dôležité je hľadať a sumarizovať prediktívne biomarkery, na základe ktorých by bolo možné vybrať pacientov s najväčšou pravdepodobnosťou dosiahnutia pozitívneho výsledku liečby. Prinieslo by to väčšie percento pozitívne odpovedajúcich pacientov a predchádzalo by sa zbytočnej záťaži organizmu. Kľúčové slová: kontrolné body imunitných reakcií, imunoterapia, inhibítory, PD-1, PD-L1, biomarkery
|
host ::
RSS.