|
|
Využití HPLC-HRMS pro studium látek ze skupiny takrinu potenciálně využitelných v terapii Alzheimerovy choroby.
Novák, Martin ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Hroch, Miloš (oponent) ; Lísa, Miroslav (oponent)
1 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Martin Novák Konzultant: doc. Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název: Využití HPLC-HRMS pro studium látek ze skupiny takrinu potenciálně využitelných v terapii Alzheimerovy choroby. Vysokoúčinná kapalinová chromatografie ve spojení s vysokorozlišující hmotnostní spektrometrií (HPLC-HRMS) je analytickou technikou, která je velmi často využívaná při vývoji nových léčiv. Široké uplatnění tato technika nalézá od potvrzení navrhované struktury a identifikace přítomných nečistot, přes hodnocení absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece až po monitorování otrav a intoxikací. Předkládaná disertační práce se v teoretické části zaměřuje na základní charakteristiku Alzheimerovy nemoci, její aktuálně dostupnou terapii a na nové strategie léčby. Dále je zde věnována pozornost i oblastem úzce spojeným s experimentální částí a to: studiu farmakokinetiky, analytickým nástrojům pro stanovení farmakokinetických parametrů, kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii a specifikům bioanalytických metod. Experimentální práce je komentářem ke čtyřem publikovaným pracím zabývajících se tematikou vývoje a preklinického hodnocení látek ze...
|
|
|
Chiral separations of borane cluster compounds.
Horáček, Ondřej ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent) ; Bednář, Petr (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Mgr. Ondřej Horáček Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název: Chirální separace klastrových sloučenin boru Anorganické trojrozměrné klastrové sloučeniny boru se staly předmětem zájmu vědců zejména díky svým zajímavým vlastnostem, např. výjimečné tepelné, biologické a chemické stabilitě, neobvyklé třístředodové dvouelektronové vazbě a trojrozměrné aromaticitě. Podtřídou boranových klastrů jsou karborany, které mají v kleci inkorporován alespoň jeden atom uhlíku, čímž kombinují vlastnosti anorganických a organických látek v jedné molekule. Atom uhlíku umožňuje modifikaci klastru různými organickými substituenty, což vede k existenci nepřeberného množství derivátů. Z tisíců těchto sloučenin byly důkladně zkoumány deriváty aniontového bis(dikarbolidu) kobaltu ([Co(C2B9H11)2]- ), a to zejména ve farmaceutické chemii, chemii materiálů, elektrochemii a analytické chemii. Zvýšený zájem o [Co(C2B9H11)2]- je obvykle vysvětlován jeho rozpustností ve vodě, chemickou a biologickou stabilitou, nízkou toxicitou, skrytým amfifilním charakterem a podobností s chemií ferrocenu. Mnoho derivátů [Co(C2B9H11)2]- uvedených v literatuře je chirálních. Navzdory jejich potenciálnímu využití ve...
|
|
|
LC-MS monitorování vybraných antimikrobních látek ve vodách
Krupka, Dominik ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
4 Abstrakt Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Dominik Krupka Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: Ing. Martin Ferenčík Název diplomové práce: LC-MS monitorování vybraných antimikrobních látek ve vodách Sledování reziduí humánních a veterinárních antibiotik v povrchových vodách získává, vzhledem ke vzrůstající rezistenci bakterií, stále na větší důležitosti. Tato práce se zabývá adaptováním HPLC-MS/MS metody pro získání pilotních dat o výskytu antibiotik v povrchových vodách. Metoda je zaměřena na analýzu 30 antibiotik ze skupin β-laktamů, makrolidů, linkosamidů, amfenikolů, fluorochinolonů, tetracyklinů a sulfonamidů. Analýza byla vykonána na přístroji UHPLC Agilent 1200 Infinity series s MS Agilent model 6495 triple Quad. Separace antibiotik byla provedena na reverzní fázi s využitím gradientové eluce a pro jejich detekci byla využita tandemová hmotnostní spektrometrie. Pro ionizaci analytů byl použit elektrosprej v kladné i záporné polaritě. Metoda byla použita pro pilotní analýzu vzorků povrchových vod České republiky. Byly analyzovány vzorky z 15 toků. Nejčastěji nalézanými antibiotiky byly sulfomethoxazol a klarithromycin. Klíčová slova: HPLC, MS, Antibiotika,...
|
|
|
Vývoj HPLC metody pro monitorování přípravy oligodeoxynukleotidových sond
Šemlej, Tomáš ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Mgr. Tomáš Šemlej Vedoucí rigorózní práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název rigorózní práce: Vývoj HPLC metody pro monitorování přípravy oligodeoxynukleotidových sond Uměle připravená oligodeoxynukleotidová sekvence s navázanou značkou je označována jako molekulární sonda. Molekulární sondy se uplatňují především ke kvantifikaci multiplikace při RT-PCR a identifikaci mutací při PCR analýzách. Typicky existují dva druhy molekulárních sond - jednoduše značené molekulární sondy a dvojitě značené molekulární sondy. Jednoduše značené molekulární sondy obsahují oligodeoxynukleotidovou sekvenci s navázaným fluoroforem nebo zhášečem. Zatímco dvojitě značené molekulární sondy se skládají z oligodeoxynukleotidové sekvence s navázaným fluoroforem na jednom konci a se zhášečem navázaným na druhém konci řetězce. V této práci jsme nejprve věnovali pozornost separaci dvojitě značených oligodeoxynukleotidů od jednoduše značených oligodeoxynukleotidů. Byly testovány různé typy stacionárních fází a pro separaci směsi značených oligodeoxynukleotidů byla vybrána kolona Clarity® Oligo-RP™, která byla selektivní ke všem testovaným standardům. V další části jsme se zaměřili na monitorování...
|
|
|
Využití HPLC-HRMS pro studium látek ze skupiny takrinu potenciálně využitelných v terapii Alzheimerovy choroby.
Novák, Martin ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Hroch, Miloš (oponent) ; Lísa, Miroslav (oponent)
1 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Martin Novák Konzultant: doc. Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název: Využití HPLC-HRMS pro studium látek ze skupiny takrinu potenciálně využitelných v terapii Alzheimerovy choroby. Vysokoúčinná kapalinová chromatografie ve spojení s vysokorozlišující hmotnostní spektrometrií (HPLC-HRMS) je analytickou technikou, která je velmi často využívaná při vývoji nových léčiv. Široké uplatnění tato technika nalézá od potvrzení navrhované struktury a identifikace přítomných nečistot, přes hodnocení absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece až po monitorování otrav a intoxikací. Předkládaná disertační práce se v teoretické části zaměřuje na základní charakteristiku Alzheimerovy nemoci, její aktuálně dostupnou terapii a na nové strategie léčby. Dále je zde věnována pozornost i oblastem úzce spojeným s experimentální částí a to: studiu farmakokinetiky, analytickým nástrojům pro stanovení farmakokinetických parametrů, kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii a specifikům bioanalytických metod. Experimentální práce je komentářem ke čtyřem publikovaným pracím zabývajících se tematikou vývoje a preklinického hodnocení látek ze...
|
|
|
Chiral separations of borane cluster compounds.
Horáček, Ondřej ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent) ; Bednář, Petr (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Mgr. Ondřej Horáček Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název: Chirální separace klastrových sloučenin boru Anorganické trojrozměrné klastrové sloučeniny boru se staly předmětem zájmu vědců zejména díky svým zajímavým vlastnostem, např. výjimečné tepelné, biologické a chemické stabilitě, neobvyklé třístředodové dvouelektronové vazbě a trojrozměrné aromaticitě. Podtřídou boranových klastrů jsou karborany, které mají v kleci inkorporován alespoň jeden atom uhlíku, čímž kombinují vlastnosti anorganických a organických látek v jedné molekule. Atom uhlíku umožňuje modifikaci klastru různými organickými substituenty, což vede k existenci nepřeberného množství derivátů. Z tisíců těchto sloučenin byly důkladně zkoumány deriváty aniontového bis(dikarbolidu) kobaltu ([Co(C2B9H11)2]- ), a to zejména ve farmaceutické chemii, chemii materiálů, elektrochemii a analytické chemii. Zvýšený zájem o [Co(C2B9H11)2]- je obvykle vysvětlován jeho rozpustností ve vodě, chemickou a biologickou stabilitou, nízkou toxicitou, skrytým amfifilním charakterem a podobností s chemií ferrocenu. Mnoho derivátů [Co(C2B9H11)2]- uvedených v literatuře je chirálních. Navzdory jejich potenciálnímu využití ve...
|
|
|
Elektromembránová extrakce amfetaminů a katinonů ze smolky
Dvořáková, Adéla ; Bavlovič Piskáčková, Hana (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Adéla Dvořáková Školitel: PharmDr. Hana Bavlovič Piskáčková, Ph.D. Název diplomové práce: Elektromembránová extrakce amfetaminů a katinonů ze smolky Užívání drog patří celosvětově k dlouhodobým problémům. Mezi nejužívanější tvrdé drogy v České republice patří amfetaminy (zejména metamfetamin). Amfetaminy a jejich strukturně podobné látky syntetické katinony patří mezi psychostimulancia a mají stimulační účinek na centrální nervový systém. Zvyšují hladinu dopaminu, noradrenalinu a serotoninu na synapsích pomocí jejich sníženého zpětného vychytávání. Užívání drog v těhotenství poškozuje nejen matku, ale i plod a může vést k abnormalitám, kdy mohou vznikat malformace orgánů plodu, opožděný vývoj plodu, nízká porodní váha novorozence, předčasný porod nebo riziko hypoxie. Dále hrozí riziko vzniku abstinenčního syndromu novorozence (NAS). Při prenatálním vystavení plodu drogám tedy hrozí nejen komplikace při těhotenství a porodu, ale poté i pozdější důsledky. Většina dětí vykazuje vývojové poruchy, kognitivní problémy a problémy chování až do školního věku. Proto má stanovení expozice plodu drogám tak velký význam pro budoucí vývoj novorozence. Analýza smolky patří mezi zlatý standard...
|
|
|
Separace molekulárních sond pomocí kapilární elektroforézy
Hof, Maxim ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Lochman, Lukáš (oponent)
Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova Kandidát: Maxim Hof Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant: Mgr. Ondřej Horáček Název práce: Separace molekulárních sond pomocí kapilární elektroforézy Oligonukleotidy jsou organické molekuly, které nacházejí uplatnění v oblastech jako je biotechnologie, molekulární biologie, diagnostika a terapie. Pro použití oligonukleotidů jako molekulárních sond je nutné oligonukleotidy kovalentně modifikovat např. fluorescenčním barvivem a zhášečem. Produkty těchto značících reakcí jsou dvojitě značená oligonukleotidová sonda, ale také vedlejší produkty, jako je neznačený oligonukleotid a oligonukleotidy značené buď fluorescenčním barvivem nebo zhášečem. Produkty této reakce je nutné separovat, což je těžištěm této diplomové práce. Separace takto dvojitě značených oligonukleotidových sond byla dosud prováděna pouze v chromatografických podmínkách. Cílem této práce je prozkoumat využití kapilární elektroforézy pro tuto separaci. Konkrétně bylo zkoumáno použití kapilární elektroforézy pro separaci oligonukleotidových sond jednoduše značených BHQ zhášečem od dvojitě značených BHQ zhášečem s fluorescenčním barvivem 6-FAM (BHQ-FAM) a jednoduše značených oligonukleotidových sond...
|
|
|
The influence of experimental conditions on chiral separation of borane clusters in capillary electrophoresis
Bodi, Adrián ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Adrián Bodi Vedúci diplomovej práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomovej práce: Mgr. Ondřej Horáček Názov práce: Vplyv experimentálnych podmienok na chirálnu separáciu klastrových zlúčenín bóru v kapilárnej elektroforéze Kľúčové slová: chirálne separácie, boránové klastre, kapilárna elektroforéza, cyklodextríny Abstrakt: Medzi zlúčeniny bóru patria aj klastrové zlúčeniny bóru, v ktorých atómy bóru vytvárajú trojuholníkové zoskupenia a 30 takýchto stien sa prezentuje ako tzv. klietka. Tieto klastre sa dajú synteticky upraviť do mnoho podôb (otvorené alebo uzavreté) a je možné ich substituovať, napr. atómami uhlíka. Táto substitúcia môže viesť k asymetrii týchto molekúl, a teda k ich chiralite. V súčasnosti sa študuje ich potenciál aj v medicinálnej chémii, kde by sa mohli použiť v dizajne nových liečiv. Testovali sa ako inhibítory HIV, na neutrónovú záchytnú terapiu, ako inhibítory karboanhydrázy IX a ako hydrofóbne farmakofóry v dizajne liečiv cieliacich na väzbové miesta rôznych receptorov. Úlohou tejto diplomovej práce je otestovať vplyv experimentálnych podmienok na chirálnu separáciu vybraných látok v kapilárnej elektroforéze. Cieľom je použiť nemodifikovanú...
|
|
|
LC-MS monitorování vybraných antimikrobních látek ve vodách
Krupka, Dominik ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
4 Abstrakt Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Dominik Krupka Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: Ing. Martin Ferenčík Název diplomové práce: LC-MS monitorování vybraných antimikrobních látek ve vodách Sledování reziduí humánních a veterinárních antibiotik v povrchových vodách získává, vzhledem ke vzrůstající rezistenci bakterií, stále na větší důležitosti. Tato práce se zabývá adaptováním HPLC-MS/MS metody pro získání pilotních dat o výskytu antibiotik v povrchových vodách. Metoda je zaměřena na analýzu 30 antibiotik ze skupin β-laktamů, makrolidů, linkosamidů, amfenikolů, fluorochinolonů, tetracyklinů a sulfonamidů. Analýza byla vykonána na přístroji UHPLC Agilent 1200 Infinity series s MS Agilent model 6495 triple Quad. Separace antibiotik byla provedena na reverzní fázi s využitím gradientové eluce a pro jejich detekci byla využita tandemová hmotnostní spektrometrie. Pro ionizaci analytů byl použit elektrosprej v kladné i záporné polaritě. Metoda byla použita pro pilotní analýzu vzorků povrchových vod České republiky. Byly analyzovány vzorky z 15 toků. Nejčastěji nalézanými antibiotiky byly sulfomethoxazol a klarithromycin. Klíčová slova: HPLC, MS, Antibiotika,...
|
host ::
RSS.