|
|
Využití HPLC v chirálních separacích V.
Burda, Jakub ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Jakub Burda Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích V. Neustále se zvyšující požadavky regulačních autorit na kvalitu a bezpečnost léčiv kladou na výrobce velký tlak. Poslední dekády se nesou ve znamení chirálně čistých léčiv, jejichž vývoj jde ruku v ruce s vývojem chirálních syntéz a separací. Nejvyužívanější metodou jsou v oblasti separací přímé separace za využití chirálních stacionárních fází. Nejčastějším nosičem pro tyto stacionární fáze je silikagel, který může obsahovat na svém povrchu kovové nečistoty negativně ovlivňující separační proces. Zaměřením této diplomové práce bylo testování vlivu chromatografických podmínek na chirální a achirální interakce sedmi vybraných analytů se stacionární fází. K testování byla použita kolona s nativním β-cyklodextrinem jako chirálním selektorem. 1
|
|
|
Redukce nitroskupiny s využitím platinového katalyzátoru v průtokovém reaktoru
Galčan, Gabriel ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Redukce nitroskupiny s využitím platinového katalyzátoru v průtokovém Kandidát: Gabriel Galčan Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. PharmDr. Tomáš Holas, Ph.D. Průtoková chemie je inovací ve výrobě farmaceutických surovin. se zabývá redukcí nitroskupiny na aromatickém jádře omocí průtokového reaktoru. Reakce probíhá pomocí platinového katalyzátoru a vodíku generovaného elektrolýzou destilované vody. Teoretická část práce se soustředí především na přehled průtokových systémů, předkládá důležité proměnné pro průběh reakce v ůtoku a je zde také uveden exkurz do průtočné chemie. Pozornost je věnována i využití průtočných reaktorů v rámci zelené chemie, budoucnosti průtočných systému a jejich limitům. V praktické části jsou uvedeny informace o stavbě a možnostech nastavení použitého průtokového reaktoru společně s reakčním schémat a vše nečistot Velmi dobrých výsledků bylo dosaženo se směsí rozpouštědel dichlormet a metanolu při plném tlaku vodíku. V jistých ohledech jsme byli schopni překonat přípravu ve vsádkovém reaktoru. Konkrétně se podařilo zkrátit čas přípravy požadované látky a vytvořit nižším zastoupením nečistot. Závěrečná diskuze sumarizuje veškeré výsledky reakcí a uvádí vhodná doporučení pro optim Klíčová slova: průtoková chemie, redukce nitroskupiny, platinový katalyzátor, H
|
|
|
Vývoj nových metod ultra-vysokoúčinné superkritické fluidní chromatografie pro farmaceutické aplikace
Plachká, Kateřina ; Nováková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent) ; Novák, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Kateřina Plachká Školitel: prof. Pharm.Dr. Lucie Nováková, Ph.D. Název dizertační práce: Vývoj nových metod ultra-vysokoúčinné superkritické fluidní chromatografie pro farmaceutické aplikace V předložené dizertační práci je prezentován komentovaný soubor sedmi publikací a tří kapitol v odborných knihách, které jsou zaměřené na využití metod superkritické fluidní chromatografie (SFC) ve farmaceutické analýze. První část je zaměřená na farmaceutickou kontrolu kvality s důrazem na kontrolu nečistot. Publikace se zabývají jak hledáním generického přístupu k vývoji SFC metod pro monitorování nečistot, tak následující optimalizací a validací těchto metod. Screeningové podmínky byly porovnány na základě vyvinutého matematického modelu. Na základě výsledků byla jako startovní bod pro vývoj SFC metod navrhnuta generická kombinace diolové stacionární fáze a 0,1 % hydroxidu amonného v methanolu jako modifikátoru nadkritického CO2. Během následujících optimalizací bylo popsáno několik typických problémů vývoje SFC metod a bylo navrhnuto jejich řešení. Jako velmi přínosný se prokázal přídavek acetonitrilu do modifikátoru mobilní fáze, spojování kolon a náhrada SFC-dedikované kolony za LC kolonu s toutéž C18...
|
|
|
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv IV.
Ženíšková, Tereza ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv IV. Diplomová práce Tereza Ženíšková Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Heyrovského 1203, Hradec Králové. Příprava vzorku je důležitým krokem před samotnou analýzou. Umožňuje odstranění balastních látek, které by mohly interferovat při analýze či ji zcela znemožnit. Extrakce na pevné fázi patří mezi nejpoužívanější metody úpravy vzorku. Nejčastějším sorbentem je silikagel, stále se však objevují nové, odolnější sorbenty s odlišnou selektivitou. Tato práce se zabývá využitím oxidu zirkoničitého a jeho schopností separovat Lewisovy baze na základě ligandové výměny. Zkoumali jsme využití oxidu zirkoničitého při extrakci indometacinu jakožto Lewisovy baze z čípků. Byl prověřen vliv kondicionačních činidel, jejich polarity a elučních činidel. Jako nejvhodnější kondicionační činidlo se ukázal 10% ACN v CH2Cl2. Eluce byla provedena roztokem amoniaku v methanolu. Po snaze snížit množství a koncentraci činidla byly použity 3 ml 0,25M NH3 v MeOH. Jako vnitřní standard byl použit diklofenak. Výtěžnost byla 83 % pro standard indometacinu a 72 %pro indometacin v čípku na regenerovaném sorbentu. Adsorpce analytu na nový neregenerovaný sorbent byla silnější a jako kondicionační činidlo se ukázal...
|
|
|
Optimization of separation conditions for HPCCC of paclitaxel
Havrlantová, Šárka ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a analýzy léčiv Kandidát: Šárka Havrlantová Konzultant: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Optimizace separačních podmínek HPCCC pro paclitaxel Cílem této práce základního výzkumu je seznámit se s problematikou izolace přírodních látek, v našem případě paclitaxelem a jeho meziproduktů (především 10-deacetylbaccatinem) pomocí vysoce moderní techniky vysoce účinné protiproudé chromatografie (HPCCC). Pro účely testování separace je nutné prakticky vyzkoušet možné mobilní a stacionární fáze složené z různých rozpouštědel a jejich poměrů. Protiproudá ("countercurrent") chromatografie patří mezi moderní separační techniky techniky využívající dvě vzájemně nemísitelné kapaliny.. Jedna z kapalin zastupuje fázi stacionární, druhá mobilní. Stacionární fáze je držena v koloně pomocí odstředivé síly zatímco mobilní fáze je pumpována skrz kolonu. Nastříknutý vzorek tak prochází spolu s mobilní fází přes kolonu a podle svého distribučního koeficientu jsou jednotlivé komponenty drženy na stacionární fázi nebo prochází dále přes detektor do sběrače frakcí. Výhodou této nedestruktivní metody je například možnost analyzovat větší množství vzorku, práce při vyšších průtocích s čímž souvisí kratší doba analýzy...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových inhibitorů acetylcholinesteráz
Mžik, Martin ; Palička, Vladimír (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
5 SOUHRN Bioanalytické hodnocení je základním pilířem preklinického výzkumu nových léčiv, které zahrnuje zkoumání jejich farmakokinetiky a metabolismu. Využití moderních analytických přístupů je v této oblasti téměř nezbytné, proto se v současnosti uplatňují techniky založené především na chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Validace analytických metod dle aktuálních doporučení je naprostou nutností pro získání spolehlivých kvantitativních výsledků, na jejichž základě lze nové léčivo hodnotit. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá úvodem do problematiky Alzheimerovy demence a stručně popisuje nové strategie léčby. V dalších kapitolách je věnována pozornost tématům, které se bezprostředně týkají experimentální práce - kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii, úpravě biologických vzorků, validaci metod a farmakokinetice. Experimentální část je koncipována jako soubor pěti publikovaných článků s komentářem, které jsou tematicky rozděleny do tří kapitol: I. bioanalytické hodnocení látek PC-37 a PC-48 - nových duálních inhibitorů cholinesteráz odvozených od 7-methoxytakrinu a donepezilu, II. studium vlivu struktury donepezilu a jeho strukturálních částí na transport přes hematoencefalickou bariéru, III. bioanalytické hodnocení látek S-K1025 a S-K1026 - nových duálních...
|
|
|
LC-HRMS analýza vybraných antihypertenziv v biologickém materiálu jako průkaz compliance
Tláskalová, Anna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
4 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Anna Tláskalová Konzultant: Mgr. Martin Mžik Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: LC-HRMS analýza vybraných antihypertenziv v biologickém materiálu jako průkaz compliance Arteriální hypertenzí trpí ve věku 25 - 64 let kolem 40 % české populace. I když je v současné době k dispozici řada účinných antihypertenziv, optimálního krevního tlaku je při léčbě dosaženo pouze u 30 % pacientů, což je způsobeno především špatnou adherencí pacientů k léčbě, kteří své léky užívají nesprávně nebo vůbec. Adherence pacienta k léčbě, stejně jako farmakokinetika, představuje nejvýznamnější zdroj variability v odpovědi na léčbu a významně ovlivňuje její výsledek. Monitorování plazmatických hladin antihypertenziv je jedním z nástrojů moderní medicíny, který umožňuje jak efektivní kontrolu špatně kompenzovaných pacientů, tak úpravu dávkovacího schématu. Tato diplomová práce se zabývá vývojem a optimalizací extrakční metody pro vybraná antihypertenziva (amilorid, amlodipin, betaxolol, bisoprolol, carvedilol, celiprolol, indapamid, metoprolol, moxonidin, nebivolol, nitrendipin, rilmenidin, urapidil) a následnou validací celé analytické metody pro potřeby...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových inhibitorů acetylcholinesteráz
Mžik, Martin ; Palička, Vladimír (vedoucí práce) ; Maier, Vítězslav (oponent) ; Kučera, Radim (oponent)
5 SOUHRN Bioanalytické hodnocení je základním pilířem preklinického výzkumu nových léčiv, které zahrnuje zkoumání jejich farmakokinetiky a metabolismu. Využití moderních analytických přístupů je v této oblasti téměř nezbytné, proto se v současnosti uplatňují techniky založené především na chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Validace analytických metod dle aktuálních doporučení je naprostou nutností pro získání spolehlivých kvantitativních výsledků, na jejichž základě lze nové léčivo hodnotit. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá úvodem do problematiky Alzheimerovy demence a stručně popisuje nové strategie léčby. V dalších kapitolách je věnována pozornost tématům, které se bezprostředně týkají experimentální práce - kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii, úpravě biologických vzorků, validaci metod a farmakokinetice. Experimentální část je koncipována jako soubor pěti publikovaných článků s komentářem, které jsou tematicky rozděleny do tří kapitol: I. bioanalytické hodnocení látek PC-37 a PC-48 - nových duálních inhibitorů cholinesteráz odvozených od 7-methoxytakrinu a donepezilu, II. studium vlivu struktury donepezilu a jeho strukturálních částí na transport přes hematoencefalickou bariéru, III. bioanalytické hodnocení látek S-K1025 a S-K1026 - nových duálních...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích IV.
Daněk, Alois ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Alois Daněk Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích IV. V současnosti neustále rostou požadavky na kvalitu a bezpečnost léčiv. Léčiva jsou často chirálními látkami, a proto roste i význam chirálních separací. Nejvyužívanější jsou v této oblasti přímé separace s využitím chirálních stacionárních fází. Silikagel sloužící nejčastěji jako nosič pro chirální selektory může obsahovat na svém povrchu kovové nečistoty, které mohou negativně ovlivňovat separační proces. Tato diplomová práce se zaměřuje na testování vlivu chromatografických podmínek na chirální a achirální interakce devíti vybraných analytů se stacionární fází. K testování byla použita kolona s β-cyklodextrinem jako chirálním selektorem.
|
|
|
GC analýza léčiv s využitím iontové kapaliny jako stacionární fáze I
Bärová, Karolína ; Kastner, Petr (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Student: Karolína Bärová Název diplomové práce: GC analýza léčiv s využitím iontové kapaliny jako stacionární fáze I V této práci jsme testovali tři komerčně vyráběné kolony se stacionární fází tvořenou iontovými kapalinami na modelovém vzorku ibuprofenu a jeho čtyř lékopisných nečistot po derivatizaci alkylchloroformiáty a získané výsledky jsme porovnali s výsledky na koloně s konvenční nepolární stacionární fází. Dále jsme se pokusili popsat a vysvětlit retenční mechanismy, které hrály roli při těchto separacích, optimalizovat metodu pro použití na jednotlivých kolonách a extrahovat deriváty do nepolární fáze s vidinou menší škodlivosti takto upraveného vzorku na kolonu. Výsledky získané na stacionárních fázích s iontovou kapalinou a na nepolární stacionární fázi hodnotíme jako celkem srovnatelné. Všechny námi testované kolony s iontovou kapalinou jako stacionární fází jsou na analýzu našich vzorků použitelné a na všech těchto kolonách se dá metoda optimalizovat. Kromě změny v selektivitě na nejpolárnější koloně jsme však nezjistili, že by hlediska separace našich analytů přinášely iontové kapaliny jako stacionární fáze velké...
|
host ::
RSS.