|
|
Polymorfismy genů podílející se na progresi renální insuficience
Maixnerová, Dita ; Merta, Miroslav (vedoucí práce) ; Kohoutová, Milada (oponent) ; Nečas, Emanuel (oponent)
V předkládané disertační práci, kterou jsem zpracovala v Ústavu biologie a lékařské genetiky ve spolupráci s Klinikou nefrologie VFN a 1. LF UK, jsem se zaměřila na možný vliv genových polymorfismů na progresi renální insuficience u IgAN a PCHLAD. Vyšetření genových polymorfismů Endotelinu a Megsinu jsem zpracovala zcela samostatně, na vyšetření ostatních polymorfismů jsem se spolupodílela. V naší studii jsme se zabývali jednak genovými polymorfismy G198T, T-1370G a 3A/4A ET-1, kde jsme nenalezli rozdíly při srovnání genotypových frekvencí mezi skupinami jedinců s IgAN s normální renální funkcí a s renálním selháním. Při haplotypové analýze jsme prokázali negativní účinek GG4A haplotypu (definovaný jako G-198, G-1370 a 4A alely). Zdá se tedy, že teprve až spojený účinek více alel se může projevit na progresi onemocnění. Dále jsme se zaměřili na výzkum C2093T, C2180T genových polymorfismů Megsinu na progresi IgAN u českých pacientů. Zřetelný efekt těchto polymorfismů nebyl potvrzen ani v jedno-genové či haplotypové analýze. Haplotypová rekonstrukce však odhalila, že TT haplotyp (definovaný jako T-2093, T-2180) se signifikantně častěji vyskytoval u stabilní skupiny pacientů s IgAN než u progresivní skupiny. TT haplotyp tedy zřejmě hraje protektivní úlohu v progresi pacientů s IgAN. Ve srovnání s výsledky...
|
|
|
Ovlivnění genové exprese u hyperproliferativních kožních onemocnění
Lysá, Barbora ; Arenberger, Petr (vedoucí práce) ; Kohoutová, Milada (oponent) ; Brdička, Radim (oponent) ; Nečas, Emanuel (oponent)
Úvodní část této dizertační práce dává náhled na vybrané aspekty dané problematiky, zabývá se nastíněním molekulární podstaty hyperproliferativních kožních onemocnění, do kterých jsou zahrnuty vedle psoriázy jako charakteristického zástupce i nemelanomové kožní nádory. Dále rozebírá částečně i exogenní vliv UV záření na jejich vznik. Vlastní výzkumná práce je zaměřena na skupinu genů, jejichž exprese byla zkoumána u onemocnění aktinickou keratózou v souvislosti s její léčbou topickým imunomodulátorem - imiquimodem. Zkoumané geny lze rozdělit do skupin na geny modulující imunitní odpověď, geny podílející se na apoptotických procesech a na geny hrající potenciální roli ve vzniku nádorů.
|
|
|
Úloha některých genetických faktorů při změnách tělesné hmotnosti
Aldhoon, Bashar ; Hainer, Vojtěch (vedoucí práce) ; Kohoutová, Milada (oponent) ; Vašků, Anna (oponent)
Cílem dizertační práce bylo určit podíl některých genetických faktorů na schopnosti dlouhodobě udržet hmotnostní pokles a současně zredukovat zdravotní rizika spojená s obezitou ve skupině cca 300 obézních pacientů sledovaných po dobu 2,5 let. První část práce se zabývala sledováním vlivu polymorfismu P73T genu pro neuromedin na redukci tělesné hmotnosti a jeho souvislosti s některými metabolickými a psychobehaviorálními faktory. U mužů, nenositelů T alely, byla na konci sledování léčebně-redukčního programu zaznamenána signifikantní redukce obvodu pasu. Redukce obvodu pasu byla v této skupině provázena významným snížením energetického příjmu a skóre deprese podle Becka (BDI). Zároveň došlo ke zvýšení skóre dietní restrikce. Ve skupině obézních žen nebyly rozdíly mezi nositelkami a nenositelkami T allely tak výrazné. Signifikantního snížení celkového energetického příjmu a makronutrientů dosáhly obézní ženy bez ohledu na genotyp. Ve druhé části byl sledován vliv polymorfismu Leu162Val genu pro PPAR a polymorfismu Pro12Ala genu pro PPAR na redukci tělesné hmotnosti a na metabolické a psychobehaviorální faktory u skupiny 246 obézních žen. Nenositelky minoritní alely polymorfismu Leu162Val genu pro PPAR vykazovaly na počátku léčby oproti nositelkám této alely příznivější hodnoty ve sledovaných...
|
|
|
využití fluorescenční polymerázové řetězové reakce v časné prenatální diagnostice aneuploidií autozomů a heterochromozomů
Putzová, Martina ; Goetz, Petr (vedoucí práce) ; Kohoutová, Milada (oponent) ; Šantavý, Jiří (oponent)
Dosažené výsledky potvrdily, že vyšetření metodou QF-PCR vykazuje 100% senzitivitu a při analýze 5 vyšetřovaných chromozomů je schopné identifikovat až 90% klinicky signifikantních chromozomálních aberací. Negativní výsledek QF-PCR analýzy snižuje reziduální riziko záchytu signifikantní chromozomální aberace nediagnostikovatelné QF-PCR u pacientek s negativním UTZ nálezem pod 1/1500. Tento fakt je velmi důležitý pro zmírnění obavy u pacientek s rizikem postižení plodu chromozomální aberací. QF-PCR test zaměřený pouze na analýzu chromozomu 21 se ukázal jako ekonomická a klinicky akceptovatelná součást screeningu Downova syndromu v 2. trimestru. V případě striktního dodržení indikačních kritérií (pozitivní biochemický screening a UTZ provedený certifikovaným specialistou bez patologického nálezu) je schopen detekovat až 87,5% signifikantních chromozomálních aberací s kompletní specifitou. Na základě zjištěné informativity použitých STR markerů v naší populaci se podařilo sestavit diagnostický set markerů s vysokou informativitou, včetně nadstavbových setů markerů na jednotlivé testované chromozomy, který minimalizuje riziko neinformativního výsledku vyšetření a umožňuje spolehlivou diagnostiku chromozomálních aberací testovaných chromozomů, včetně monozomie X, která byla při použití nedostatečného počtu...
|
|
|
Molecular genetic studies in colorectal cancer families
Vandrovcová, Jana ; Kohoutová, Milada (vedoucí práce) ; Sedláček, Zdeněk (oponent) ; Brdička, Radim (oponent)
Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers in industrialized countries and affects men and women almost equally (1). The prognosis for a patient largely depends on the stage of the tumor at the time of diagnosis with the 5-year survival over 90% in cases where the cancer has not spread to the outer wall of the colon, but only 5% for stages where the cancer has spread outside the colon (2). CRC is a complex disease where environmental factors such as diet and lifestyle play an important role (3). Besides these factors, it has been shown that CRC occurs more frequently in certain families and a number of syndromes mainly with Mendelian dominant inheritance, which predispose to CRC development, have been described. The most common syndromes include hereditary non-polyposis CRC (HNPCC), familial adenomatous polyposis (FAP) and MUTYH associated polyposis. CRC develops in a multistep manner over 10-15 years and the tumorigenic process covers a wide range of both premalignant and malignant lesions, such as hyperplastic polyps and adenomas. These lesions are well characterized both morphologically and genetically and can be easily detected and removed by colonoscopy. Even though CRC develops during a long period, carcinomas are usually recognised at advanced stages of tumor development and surgical...
|
|
| |
host ::
RSS.