|
|
Synthesis of Precursors for Biologically Active Lactones III.
Šipulová, Zuzana ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
7. ABSTRAKT DIPLOMOVEJ PRÁCE Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů III. Zuzana Šipulová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretickej časti diplomovej práce sú zhrnuté ochorenia spôsobené hubami (mykotické ochorenie), ich liečba a taktiež antimykotické a ostatné účinky látok, obsahujúcich vo svojej štruktúre dihydrofuranón. V rámci experimentálnej práce bol pripravený methyl-(E)-2-bróm-5-(2-nitrofenyl)pent-2-én- 4-ynoát. Taktiež bol pripravený metyl-(E)-2-bróm-5-fenylpent-2-én-4-ynoát ako východiskový ester pre metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty získané couplingovou reakciou s rôznymi alkýnmi. U niektorých derivátov boli optimalizované reakčné podmienky syntéz. Metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty môžu slúžiť ako východiskové látky pre prípravu potenciálne biologicky aktívnych laktónov.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika
Osička, Zdeněk ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
rigorózní práce Mgr. Zdeněk Osička: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika Ve své rigorózní práci jsem se zaměřil na syntézu látek ze skupiny amidů substituované pyrazinkarboxylové kyseliny. Série látek byla připravena reakcí chloridu pyrazin-2-karboxylové kyseliny s příslušnými aminy. Syntézy byly prováděny ve dvou stupních. Finální látky byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, 1H a 13C NMR a IČ spektry. Všechny látky byly podrobeny in vitro testování na jejich biologickou aktivitu. Jednalo se o antimykobakteriální, antimykotickou a antibakteriání testování. Ve skupině antituberkulotického testování vzrůstala aktivita od nejméně k nejvíce lipofilní sloučenině.
|
|
|
Syntéza a porovnání účinnosti potenciálních kvarterních reaktivátorů cykloserinem inhibované acetylcholinesterasy
Lipka, Lukáš ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
SYNTÉZA A POROVNÁNÍ ÚČINNOSTI POTENCIÁLNÍCH KVARTERNÍCH REAKTIVÁTORŮ CYKLOSARINEM INHIBOVANÉ ACETYLCHOLINESTERASY Mgr. Lukáš Lipka Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové Abstrakt rigorózní práce: Bylo připraveno devět potenciálních reaktivátorů acetylcholinesterasy a in vitro stanovena jejich schopnost reaktivovat cyklosarinem inhibovaný enzym. Na základě získaných výsledků se jeví nejůčinnějším reaktivátorem 1,4-bis(2- hydroxyiminomethylpyridinium)butan dibromid. Reaktivační schopnost připravených sloučenin závisí na strukturních faktorech, kterými jsou přítomnost kvarterního dusíku, délka spojovacího řetězce mezi dvěmi pyridinovými jádry a poloze oximové skupiny na pyridinovém kruhu. Byla také prokázaná nezávislost účinku reaktivátoru trimedoximu na druhu aniontu přítomném v jeho molekule.
|
|
| |
|
| |
|
|
Steps towards the development of an in vitro assay of early endosome fusion
Švédová, Lucie ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
7. SHRNUTÍ Tato diplomová práce byla zpracována pod záštitou programu SOCRATES/ ERASMUS na Welsh School of Pharmacy v Cardiffu. Cílem mé práce bylo modifikovat již vyvinutou metodu (Wessling-Resnick M. et al., January 1990) a přizpůsobit ji podmínkám tamní laboratoře. Předmětem studia byla subpopulace tzv. časných endosomů, které vznikají těsně při povrchu plasmatické membrány po rozpadu klatrinového pláště. Jednou z jejich vlastností je schopnost spojovat se, fúzovat, čímž vzniká nadbytečná membrána potřebná pro další osud těchto organel. Ve svých experimentech jsem pracovala se dvěma komplementárními markery. Jedním z nich byl avidin navázaný na enzym -galaktosidasu, která štěpí kromě laktosy také syntetické substráty za vzniku příslušných produktů. V této studii byl produktem specifické hydrolýzy methylumbeliferylgalaktosidu intenzivně fluoreskující methylumbeliferon. Druhým markerem byl biotinylovaný transferin. Podstatou komplementarity markerů je vysoká afinita avidinu k biotinu. Dvě skupiny buněk byly inkubovány se zmíněnými markery a po jejich akumulaci v endosomech následovala mechanická destrukce buněk za uvolnění organel. Oba typy endosomů byly smíchány v prostředí podporujícím jejich fúzi. Spojením dvou endosomů nesoucích různé markery došlo k jejich rychlé kombinaci za vzniku komplexu...
|
|
|
Syntéza potenciálně fotodynamicky aktivních derivátů tetrapyridoporfyrazinů
Vavrečková, Magda ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Magda Vavrečková Školitel Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza potenciálně fotodynamicky aktivních derivátů tetrapyridoporfyrazinů Substituované tetrapyridoporfyraziny představují nový strukturní typ potenciálních fotosenzitizérů se zajímavými vlastnosti pro oblast fotodynamické terapie. Cílem této práce bylo připravit dva typy tetrapyridoporfyrazinů s hydrofilními substituenty jako potenciální fotosenzitizéry. Fotosenzitizéry jsou látky, které mají schopnost produkovat po aktivaci světlem singletový kyslík, který je klíčovou toxickou složkou fotodynamické terapie. V prvním kroku byl připraven kondenzací tetrakyanoethylenu a butan-2-onu 2-chlor- 5,6-dimethylpyridin-3,4-dikarbonitril (1). Dále byl nukleofilní substitucí připojen hydrofilní substituent. První prekurzor byl připraven reakcí sloučeniny 1 s 2- merkaptoethanolem v přítomnosti hydroxidu sodného. Podobně byl připraven i druhý prekurzor reakcí sloučeniny 1 s diethylaminoethanolem v přítomnosti hydridu sodného. Další krok zahrnoval cyklotetramerizaci, při které byl jako iniciátor reakce použit butanolát hořečnatý, díky kterému byly připraveny hořečnaté komplexy příslušných...
|
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva VII
Švédová, Lucie ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Palát, Karel, st. (oponent)
CHALKONY A JEJICH ANALOGY JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA VII Lucie Švédová Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové Abstrakt rigorózní práce: Tato práce syntetického charakteru je zaměřena na hledání potenciálních léčiv ze skupiny derivátů chalkonu a navazuje na problematiku dlouhodobě studovanou na katedře. Zkoumanou biologickou aktivitou je především antimykobakteriální a antifungální účinek. V teoretické části práce jsou aktuálně a přehledně zpracovány jednotlivé mechanismy antineoplastického působení přirozeně se vyskytujících i syntetických derivátů chalkonu. Tato rešerše zahrnuje převážně podklady z poslední dekády. Byly shrnuty možné zásahy do regulačních dějů, proteosyntézy a tvorby nukleových kyselin, vlivy na mitózu, apoptózu a P-glykoprotein a potenciální inhibiční působení na procesy angiogeneze a invazivity. Vedle chemoterapeutických možností byla uvedena také antioxidační aktivita a další mechanismy chemoprevence. Součástí byl popis několika metod syntézy derivátů chalkonu. V rámci experimentální části práce byly kondenzační reakcí připraveny substituované deriváty chalkonu a dále heterocyklické analogy chalkonu. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry....
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.