|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Sedlák, Petr ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. V diplomové práci byla provedena rešerše se zaměřením na současnou léčbu tuberkulózy a nejnovější trendy v terapii. Bylo syntetizováno sedm dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných pyrazinhydrazidů. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IČ, 1H, popř. 13C NMR spektry. Série byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Byly vypočteny hodnoty log P a Clog P připravených látek. Tyto hodnoty byly uvedeny do vztahu se strukturou připravených látek.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III
Gryc, Michal ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III. V rámci diplomové práce byla provedena rešerše zaměřená na současný význam tuberkulózy ve světě a na její terapii. V chemické literatuře byly zjištěny metody přípravy substituovaných esterů pyrazinkarboxylové kyseliny. Bylo syntetizováno šest dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných esteru pyrazinkarboxylové kyseliny. Látky byly syntetizovány na mikrovlnném systému CEM Discover s autosamplerem Explorer 24 a přečištěny a separovány pomocí přístroje CombiFlash® Rf. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IČ, 1 H, 13 C NMR spektry. Série látek byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální aktivitě. Jsou zde uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek.
|
|
|
Pyrazine derivates as potential drugs IV.
Schürger, Oliver ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Oliver Schürger: Deriváty pyrazínu ako potenciálne liečivá IV. Kľúčové slová : tuberkulóza, Mycobacterium tuberculosis, Directly Observed Treatment Strategy, Multi Drug Resistance, pyrazinamid, Abstrakt: V rámci diplomovej práce som vypracoval rešeršu zameranú na súčasný význam tuberkulózy vo svete a na najnovšie trendy v terapii. V chemickej literatúre som zisťoval metódy prípravy substituovaných amidov pyrazínkarboxylovej kyseliny, prípadne substituovaných pyrazín-2,5-dinitrilov Nasyntetizoval som desať doposiaľ nepopísaných látok charakteru substituovaných amidov pyrazínkarboxylovej kyseliny a substituovaných pyrazín- 2,5-dinitrilov Všetky produkty boli charakterizované teplotou topenia, TLC, elementárnou analýzou, IČ, log P u niektorých aj 1 H, 13 C NMR spektrami. Látky zatiaľ neboli podrobené in vitro biologickému hodnoteniu.
|
|
| |
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III
Bielesz, Stanislav ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Chlupáčová, Marta (oponent)
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III. Diplomová práce Stanislav Bielesz Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Heyrovského 1203, Hradec Králové Cílem této diplomové práce bylo syntetizovat sérii derivátů pyrazin-2-karboxylové kyseliny. Konkrétně se jednalo o substituované 3-fenylaminopyrazin-2,5-dikarboxamidy. Látky byly připraveny běžnou syntézou, byly popsány jejich fyzikálně-chemické vlastnosti (teplota tání, lipofilita), změřena IČ spektra a 1 H a 13 C NMR spektra. Připravené látky byly odeslány do USA na antituberkulotické testování v rámci programu TAACF. Výsledky testování in vitro byly dobré, ale neperspektivní pro další testování. Látky byly rovněž testovány na FaF UK na antifungální aktivitu. Žádná z látek nevykázala antifungální působení.
|
|
|
Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy azaftalocyaninů
Vůjtěch, Petr ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
SYNTÉZA ZINEČNATÝCH KOMPLEXŮ ARYLOXY AZAFTALOCYANINŮ Petr Vůjtěch Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Ve své diplomové práci jsem se zaměřil na syntézu derivátu azaftalocyaninů (AzaPc), který by měl být odolnější vůči agregaci. Tato vlastnost AzaPc je z hlediska fotodynamické terapie nežádoucí, protože snižuje produkci singletového kyslíku. Prodloužení monomerního stavu AzaPc se dá docílit několika způsoby. Jednou z možností, která se v dnešní době považuje za nejúčinnější, je navázání objemného substituentu na makrocyklus AzaPc. Z tohoto důvodu jsem zvolil přípravu 2,3,9,10,16,17,23,24-octakis(2,6-diisopropylfenoxy)-1,4,8,11,15,18,22,25- octaazaftalocyaninato zinečnatého komplexu. Jelikož při syntéze aryloxy derivátů AzaPc nelze použít alkoholáty z důvodu transeterifikace, je nutné najít jiné prostředí. K cyklizaci nedošlo v dichlorbenzenu a chinolinu. V pyrididu a dimethylforamidu produkt sice vznikl, ale výtežky byly malé a produkt nebyl dokonale čistý. Za nejlepší metodu lze považovat cyklizaci v tavenině chloridu bis(chinolináto) zinečnatého. Důležitá je také reakční teplota, která by měla být okolo 260 řC. Při nižších teplotách nedochází k uplnému zreagování prekurzorů a při vyšších teplotách může naopak docházet k...
|
|
| |
|
|
Konjugáty oligonukleotidů s fotodynamicky aktivními a fluorescenci zhášejícími molekulami azaftalocyaninů
Göringerová, Hana ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Diplomová práce Konjugáty oligonukleotidů s fotodynamicky aktivními a fluorescenci zhášejícími molekulami azaftalocyaninů Řešitel: Hana Göringerová Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Miroslav Miletín PhD. Tato diplomová práce se zabývá možnostmi vytvoření konjugátů oligonukleotidů s fotodynamicky aktivními nebo fluorescenci zhášejícími molekulami azaftalocyaninů. Žádané konjugáty se nám podařilo vytvořit použitím CuI -katalyzované Huisgenovy 1,3-dipolární alkyn azidové cykloadice, což je nejčastěji používaná metoda click chemie. Během této reakce byl použit oligonukleotid, o sekvenci 25T modifikovaný hexynylem, navázaný na pevné fázi. Za katalýzy CuI v prostředí THF (případně DMSO) a DIPEA byl zmíněný oligonukleotid konjugován k barvivu P14-1Zn. Produkt této reakce byl charakterizován měřením UV-VIS spektrofotometru a MALDI-TOF analýzou. Ostatní postupy, které byly v rámci této diplomové práce provedeny, se ukázaly neúspěšnými, protože nedošlo k navázání barviva k oligonukleotidu na pevné fázi.
|
|
|
Principy a metody sociální práce s cílovými skupinami v tréninkovém bydlení se zřetelem na sanaci rodiny nacházející se v sociální exkluzi
Doležal, Martin ; Vorlová, Marie (vedoucí práce) ; Poláčková, Iva (oponent)
Bakalářská práce si všímá principů a metod sociální práce ve vyšším typu azylového ubytování, který je nazýván tréninkovým bydlením. Chce stručně představit tréninkové bydlení a jeho koncepci, na kterou navazuje i sociální práce s cílovými skupinami a velké možnosti, které skýtá tento poměrně nový model azylového ubytování sloužící jako prostředek k sanaci rodiny, zmírňování patologických jevů ve společnosti jako je nezaměstnanost, domácí a seniorské násilí, drogová závislost, celistvost a zachování rodiny, prevence drobné i závažné kriminality, bezdomovectví, nedostatečné finanční prostředky k životu, zadluženost, rasová diskriminace a ochrana uživatelů, kteří pobírají starobní důchod a pracovně je označuji pojmem senior. Práce si bude všímat jednotlivých typů sociální práce s konkrétními cílovými skupinami: s absolventy dětských domovů, žadatelů do domovů pro seniory, uživateli, kteří přicházejí z VTOS, svobodnými matkami s dětmi, či matkami s dětmi, které prošly domácím násilím, menšinovými etniky i celými rodinami. Závěrem bych rád poukázal na kompatibilitu sociální práce v tréninkovém bydlení se standardy kvality v sociálních službách, které celé sociální práci v tomto typu zařízení dávají konkrétní podobu a požadovanou kvalitu. Zvláště bych rád zmínil standardy č. 3 a 5, které jsou stěžejní pro...
|
|
|
Studium vztahů struktura - antifungální aktivita u substituovaných butenolidů
Šenel, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Hampl, František (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
V rámci této disertační práce bylo připraveno několik sérií 3-(4-bromfenyl)-2,5- -dihydrofuran-2-onů s různou substitucí v poloze 5 odvozených od struktury in vitro antifungálně aktivního 3-(4-bromfenyl)-5-acetyloxymethyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem dalšího vývoje potenciálních antifungálních přípravků odvozených od této předlohy. Pozornost jsme zaměřili na substituenty alkylidenového a alkyloxy- resp. aryloxymethylového typu. Deriváty s acetyloxymethylovým nebo aryloxymethylovým typem substituentu v poloze 5 furanonového kruhu podléhají za podmínek in vitro testování eliminační reakci za vzniku vlastní antifungálně účinné látky, 3-(4-bromfenyl)-5- -methylen-2,5-dihydrofuran-2-onu, která způsobuje destrukci buněčné membrány hub. U derivátů 5-alkyloxymethylového typu k uvedené eliminační reakci nedochází a tyto látky jsou antifungálně neúčinné. Aktivita připravených 5-alkylidenfuranonů závisí na substituci alkylidenového postranního řetězce. Některé z připravených látek se též vyznačují cytostatickou aktivitou (HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ). Dále byla připravena série analog 3-(4-bromfenyl)-2,5-dihydrofuran-2-onu se substitucí v poloze 4 nebo 4 a 5 s cílem odhalit profil jejich biologických aktivit. U některých připravených derivátů jsme zjistili zajímavé antifungální nebo...
|
host ::
RSS.