|
|
Synthesis of model water-soluble azaphthalocyanine fluorescence quencher
Subara, Ljiljana ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Ljiljana Subara Syntéza modelového ve vodě rozpustného zhášeče fluorescence na bázi azaftalocyaninu Azaftalocyaniny (AzaPc) nebo tetrapyrazinoporfyraziny a jejich substituované deriváty byly v posledních letech zkoumány jako potenciální terapeutika ve fotodynamické terapii, jako barviva, katalyzátory, tekuté krystaly, materiály s nelineárními optickými vlastnostmi a také jako fluorofory emitující v červené oblasti. Zhášení fluorescence je obecně proces, při kterém dochází ke snížení intensity fluroescence látky. Azaftalocyaninové zhášeče jsou syntetická barviva, která snižují fluorescenci fluoroforů absorpcí energie v široké oblasti vlnových délek a uvolňují přijatou energii neradiačními procesy. Pro zhášení, musejí být AzaPc v těsné blízkosti s fluoroforem. V této práci popisujeme přístupy využité při syntézách AzaPc a způsoby jak zvýšit zhášecí schopnosti při zachování dobré rozpustnosti ve vodě. Byly připraveny látky, které byly rozpustné ve vodě ve formě hydrochloridu a neagregované, ale pouze s nízkou schopností zhášet navíc ke komplikovaným možnostem čištění. Pro zhášení byla navržena další látky, obsahující aminoskupinu místo methylu, ale ani zde se nepodařilo úspěšně je vyčistit....
|
|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal and Antimycobacterial Drugs
Mahmoudi Majd, Morid ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
MORID MAHMOUDI MAJD: Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal and Antimycobacterial Drugs". Diploma Thesis, Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, 2007 Abstract In the theoretical part of my diploma thesis some issues concerning tuberculosis and mycoses are discussed. Experimental part focused on the preparation of the following compounds 5-(2-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(3-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(4-methoxybenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-(4-bromobenzylidene]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 5-pyridin-2-ylmethyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one. The compounds were prepared by the condensation of rhodanine with aromatic aldehydes in ethanol using a mixture NH4OH/NH4Cl as the catalyst. Their purity was checked by the elemental analysis and HPLC. The products were characterized by IR and NMR spectra. The susceptibility of 8 pathogenic fungal strains (Candida albicans ATCC 44859, Candida tropicalis 156, Candida krusei E 28, Candida glabrata 20/I, Trichosporon asahii 1188, Aspergillus fumigatus 231, Absidia corymbifera 272 and Trichophyton mentagrophytes 445) to these substances was determined by the microdilution broth method. No interesting...
|
|
|
Development of peptidomimetics on alpha(v)beta(3) integrin receptor for tumor imaging
Fuxa, Jiří ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Integríny jsou heterodimerní skupinou receptorů s velkým významem v mnoha buněčných procesech. Vyskytují se ve všech mnohobuněčných organismech. Především podskupina alpha(v)beta(3) hraje významnou roli v adhezi buněk s okolím. Snížení adheze obsazením těchto receptorů se využívá k omezení metastazování rakoviných buněk nebo k jejich včasné diagnostice. Popsáním struktury a prostorového uspořádání vazebného místa této podskupiny byly jako vysoce afinitní ligandy určeny peptidy obsahující RGD (Arg-Gly- Asp) triplet. Podle počítačových modelů interakce RGD peptidů a vazebného místa receptoru byly postupně připravovány i nepeptidové ligandy. V této práci jsme se pokusili připravit molekuly potencionálně využitelé k diagnostice rakoviny pomocí pozitronové emisní tomografie. Jako předlohu jsme zvolili již dříve připravené molekuly s vysokou afinitou k alpha(v)beta(3) integrínovým receptorům a přípravou jejich jodovaných analogů jsme získali možnost jejich radioaktivního značení. Bohužel zavedení jódu do molekuly snížilo IC50 na hodnoty znemožňující jejich reálné využití.
|
|
|
Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy azaftalocyaninů
Vůjtěch, Petr ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
SYNTÉZA ZINEČNATÝCH KOMPLEXŮ ARYLOXY AZAFTALOCYANINŮ Petr Vůjtěch Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Ve své diplomové práci jsem se zaměřil na syntézu derivátu azaftalocyaninů (AzaPc), který by měl být odolnější vůči agregaci. Tato vlastnost AzaPc je z hlediska fotodynamické terapie nežádoucí, protože snižuje produkci singletového kyslíku. Prodloužení monomerního stavu AzaPc se dá docílit několika způsoby. Jednou z možností, která se v dnešní době považuje za nejúčinnější, je navázání objemného substituentu na makrocyklus AzaPc. Z tohoto důvodu jsem zvolil přípravu 2,3,9,10,16,17,23,24-octakis(2,6-diisopropylfenoxy)-1,4,8,11,15,18,22,25- octaazaftalocyaninato zinečnatého komplexu. Jelikož při syntéze aryloxy derivátů AzaPc nelze použít alkoholáty z důvodu transeterifikace, je nutné najít jiné prostředí. K cyklizaci nedošlo v dichlorbenzenu a chinolinu. V pyrididu a dimethylforamidu produkt sice vznikl, ale výtežky byly malé a produkt nebyl dokonale čistý. Za nejlepší metodu lze považovat cyklizaci v tavenině chloridu bis(chinolináto) zinečnatého. Důležitá je také reakční teplota, která by měla být okolo 260 řC. Při nižších teplotách nedochází k uplnému zreagování prekurzorů a při vyšších teplotách může naopak docházet k...
|
|
|
Syntéza potenciálně fotodynamicky aktivních derivátů tetrapyridoporfyrazinů
Vavrečková, Magda ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Magda Vavrečková Školitel Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza potenciálně fotodynamicky aktivních derivátů tetrapyridoporfyrazinů Substituované tetrapyridoporfyraziny představují nový strukturní typ potenciálních fotosenzitizérů se zajímavými vlastnosti pro oblast fotodynamické terapie. Cílem této práce bylo připravit dva typy tetrapyridoporfyrazinů s hydrofilními substituenty jako potenciální fotosenzitizéry. Fotosenzitizéry jsou látky, které mají schopnost produkovat po aktivaci světlem singletový kyslík, který je klíčovou toxickou složkou fotodynamické terapie. V prvním kroku byl připraven kondenzací tetrakyanoethylenu a butan-2-onu 2-chlor- 5,6-dimethylpyridin-3,4-dikarbonitril (1). Dále byl nukleofilní substitucí připojen hydrofilní substituent. První prekurzor byl připraven reakcí sloučeniny 1 s 2- merkaptoethanolem v přítomnosti hydroxidu sodného. Podobně byl připraven i druhý prekurzor reakcí sloučeniny 1 s diethylaminoethanolem v přítomnosti hydridu sodného. Další krok zahrnoval cyklotetramerizaci, při které byl jako iniciátor reakce použit butanolát hořečnatý, díky kterému byly připraveny hořečnaté komplexy příslušných...
|
|
|
Syntéza substituovaných pyrazino[2,3-b]pyrazinů jako prekurzorů azaftalocyaninů
Šebl, René ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Jméno: René Šebl Školitel: Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D Název práce: Syntéza substituovaných pyrazino[2,3-b]pyrazinů jako prekurzorů azaftalocyaninů Téma mé diplomové práce byla syntéza azaftalocyaninů obsahujících pyrazinopyrazinovou jednotku. Tyto molekuly byly dosud publikovány pouze v několika málo publikacích. Jelikož jsou tyto molekuly rozšířeny o jedno pyrazinové jádro na každé jednotce, dochází k rozšíření konjugovaného systému vazeb, což vede k zvýšené absorpci ve vyšších oblastech viditelného spektra. V prvním kroku jsem se soustředil na syntézu prekurzorů pro následnou cyklotetramerizaci. Společnou molekulou pro přípravu různých prekurzorů je 6,7- dichlorpyrazino[2,3-b]pyrazin-2,3-dikarbonitril. Následnou nukleofilní substitucí byly připraveny různé molekuly vázané přes heteroatomy, jako je kyslík nebo dusík. Další možností přípravy prekurzorů, kterou jsem zkoušel je kondenzace 5,6-diaminopyrazin-2,3- dikarbonitrilu s alifatickým diketonem. Ovšem tento pokus nevedl k úspěšné přípravě daného prekurzoru. Ve druhém kroku byly provedeny pokusy o cyklotetramerizaci různých prekurzorů. Podařilo se nám cyklotetramerizovat pouze jeden prekurzor a to 6,7-bis(2,6-...
|
|
|
Deriváty pyrazinkarboxylové kyseliny jako potenciální antituberkulotika. (příprava a studium biologických vlastností)
Vaňásková, Barbora ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent) ; Malík, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Barbora Vaňásková Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název disertační práce: Deriváty pyrazinkarboxylové kyseliny jako potenciální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností) Disertační práce se zabývá hledáním potenciálních antituberkulotik odvozených od pyrazinkarboxylové kyseliny. Součástí práce je teoretická část, ve které je nastíněna problematika tuberkulózy, faktory ztěžující efektivní léčbu onemocnění (vývoj rezistence a koinfekce HIV) a současné terapeutické postupy. Samostatná kapitola je věnována složení mykobakteriální buněčné stěny. Dále je uveden stručný přehled používaných antituberkulotik první a druhé linie, léčiv nově zavedených do klinické praxe a slibných derivátů v různých fázích preklinického a klinického hodnocení. Zvláštní pozornost je věnována pyrazinamidu, přehledu současných teorií mechanismu účinku tohoto antituberkulotika první linie a specifickému cíli pyrazinkarboxylové kyseliny, tj. ribosomálnímu proteinu S1. Pro úplnost je uveden přehled derivátů pyrazinamidu s antimykobakteriální aktivitou publikovaných od roku 2011 (mimo sloučeniny publikované pracovní skupinou prof. Doležala). Vlastní praktická...
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.