|
|
Syntéza nesymetrických derivátů azaftalocyaninů V.
Nejedlá, Marcela ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Název práce: Syntéza nesymetrických derivátů azaftalocyaninů V. Autor: Marcela Nejedlá Cílem mé diplomové práce byla syntéza nesymetrických derivátů azaftalocyaninů (Aza-Pc), které nesou periferní substituenty karboxylovou či hydroxylovou skupinu. Úkolem byla příprava vhodných prekurzorů pro syntézu AzaPc, a dále statistickou kondenzací připravit ze dvou odlišných prekurzorů požadovaný zinečnatý a hořečnatý komplex, vyizolovat, vyčistit a charakterizovat jej. V rámci práce se podařilo připravit prekurzor kyselinu 6-(3-terc- butylsulfanyl-5,6-dikyanpyrazin-2-ylamino)hexanovou. Cyklizací prekurzorů připravit Aza-Pc: 3-karboxy[2΄,3΄-b]chinoxalino-11,12,18,19,25,26-hexakis(terc- butylsulfanyl)tripyrazino[g,l,q]porfyrazinato zinečnatý komplex; 3-karboxy[2΄,3΄-b]chinoxalino- 11,12,18,19,25,26-hexakis(terc-butylsulfanyl)tripyrazino[g,l,q]porfyrazinato hořečnatý komplex. Modifikace postupu přípravy výchozí látky 5,6-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrazin-2,3- dikarbonitrilu snížením reakční teploty se neosvědčila.
|
|
|
Příprava nesymetrického azaftalocyaninu pro značení DNA sond zvyšujících citlivost molekulárně-biologických metod
Schimmerová, Aneta ; Nováková, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
1. ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biofyziky a fyzikální chemie Student Aneta Schimmerová Školitel doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Název diplomové práce Příprava nesymetrického azaftalocyaninu pro značení DNA sond zvyšujících citlivost molekulárně-biologických metod Azaftalocyaniny (AzaPc, z angl. azaphthalocyanines) jsou planární makrocyklické sloučeniny. AzaPc nesoucí ve své molekule alkylaminové periferní substituenty se ukázaly být vhodné jako zhášeče fluorescence jiných sloučenin. Tohoto faktu může být využito v DNA- hybridizačních metodách. V případě, že je na jedné DNA sondě navázán AzaPc zhášeč i fluorofor, není patrná žádná fluorescence. Pokud dojde k rozštěpení oligonukleotidového řetězce DNA sondy, dostane se zhášeč do dostatečně velké vzdálenosti od fluoroforu a není již tak schopen zhášet fluorescenci fluoroforu. AzaPc díky rozsáhlému systému konjugovaných dvojných vazeb absorbují téměř v celé škále absorpčního spektra od 300 nm do 750 nm a jsou tak schopni zhášet fluorescenci všech v praxi používaných fluoroforů. Cílem této diplomové práce bylo připravit AzaPc, který bude možno navázat doprostřed DNA sondy a současně ponese planární molekulu, která se vklíní do dvoušroubovice DNA a zpevní tak vazbu celé DNA sondy. Nejprve byly...
|
|
|
Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva II
Vlčková, Martina ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Příloha 2 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Diplomová práce Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva II. Martina Vlčková Sloučeniny obsahující rhodaninový motiv jsou perspektivní skupinou látek skýtající možnosti využití jako antimikrobní a antiprotozoální léčiva či jako látky ovlivňující zánětlivé a proliferativní procesy. Tato diplomová práce popisuje kondenzaci rhodaninu s aromatickými aldehydy v bazickém prostředí, dále pak biologickou aktivitu vzniklých produktů: 5-[4-(dimethylamino)benzyliden]-2-thioxothiazolidin-4-onu, 5-(2,4-dihydroxy- benzyliden)-2-thioxothiazolidin-4-onu, 5-(4-chlorbenzyliden)-2-thioxothiazolidin- 4-onu a 5-pyrazin-2-ylmethylen-2-thioxothiazolidin-4-onu. Zmíněné produkty nejeví významnější antifungální aktivitu kromě 5-(4- chlorbenzyliden)-2-thioxothiazolidin-4-onu. Ten vykázal inhibiční účinek vůči Trichosporon asahii (MIC/IC80 /24 h = 62,5 μmol.l-1 ), Trichophyton mentagrophytes (MIC/IC80/72 h = 15,62 μmol.l-1 ), Aspergillus fumigatus (MIC/IC80/24 h = 15,62 μmol.l-1 ) a Absidia corymbifera (MIC/IC80 /24 h = 15,62 μmol.l-1 ). Vliv těchto sloučenin na Mycobacterium tuberculosis nebyl shledán dostatečným pro hlubší zkoumání. Nejsilnější inhibiční vliv na fotosyntetické procesy vykázal 5-(4-chlor-...
|
|
| |
|
|
Vliv substituentů na bazicitu azomethinových dusíků ftalocyaninů
Ludvová, Lucie ; Nováková, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Lucie Ludvová Školitel: doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv substituentů na bazicitu azomethinových dusíků ftalocyaninů Práce se zabývá vlivem substituentů na bazicitu azomethinových dusíků ftalocyaninů, což jsou makrocyklické sloučeniny s rozsáhlých systémem konjugovaných vazeb. Substituenty se lišily jejich polohou na makrocyklu (periferně vs. neperiferně vázané) a typem substituentu (alkylsulfanyl-, alkyloxy- a alkyl). V rámci této práce byly připraveny tři zinečnaté ftalocyaniny, které doplnily zmiňovanou sérii ftalocyaninů. V prvním kroku bylo pomocí série reakcí zahrnujících např. nukleofilní substituci či Negishi coupling připraveny příslušné prekurzory, které dále pomocí cyklotetramerizačních reakcí poskytly odpovídající bezkovové ftalocyaniny. Posledním krokem byla pak koordinace zinečnatého kationtu do centra ftalocyaninů. Druhá část práce se zabývala stanovením bazicity zmiňované série zinečnatých ftalocyaninů pomocí sledování změn v absorpčních spektrech. Nejvyšší bazicitu vykazovaly ftalocyaniny nesoucí butyloxy - a butylsulfanylové skupiny v neperiferních polohách, u kterých je proton vodíku vázaný azomethinovým můstkem...
|
|
| |
|
|
Solubilizační systémy pro potenciální fotodynamicky aktivní látky III
Grandová, Milada ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
6. Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá hledáním solubilizačních systémů pro potenciálně fotodynamicky aktivní látky. Cílem bylo získání systémů s co nejmenšími částicemi, transparentních či mírně opalescentních s co nejmenší cytotoxicitou. Podařilo se vytvořit tři, které splňovaly požadavky na transparentnost, ale jen dva byly použity dále, k solubilizaci fotosenzitizérů, třetí nevyhovoval zkouškám na cytotoxicitu. Dalším cílem bylo hledání systémů pro vybrané fotosenzitizéry, ze kterých se nevysráží a nebudou agregované, tudíž použitelné v testech na buněčných kulturách. Z vyhledaných systémů, které splňovaly testy na cytotoxicitu, se ukázaly použitelné oba. Fotosenzitizéry v nich emulgované nevykazovaly agregaci ani se ze systémů nevysrážely. Nakonec bylo provedeno měření velikosti částic systémů i s emulgovanými fotosenzitizéry.
|
|
|
Design and Synthesis of Hybrid Compounds Based on Tacrin/Resveratrol Derivatives
Jeřábek, Jakub ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Jakub Jeřábek Vedoucí: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Prof. Maria Laura Bolognesi Název práce: Design and Synthesis of Hybrid Compounds Based on Tacrin/Resveratrol Derivatives Alzheimerova choroba (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění mozku, při kterém dochází k postupné demenci. Příčina vzniku AD je v současné době neznámá, nicméně vědecký výzkum odhalil několik patologických charakteristických znaků - β-amyloidní plaky a neurofibrilární klubka. Tyto změny způsobují postupný rozpad nervových buněk a mění metabolismus v mozku. Současné léky nejsou schopny léčit příčinu onemocnění, jsou pouze schopny oddálit nástup závažných příznaků. Základní léčiva pro léčbu AD jsou inhibitory acetylcholinesterasy (AChE, EC 3.1.1.7) a nedávno schválený antagonista N-methyl-D- aspartátových (NMDA) receptorů memantin. Tyto léky zvyšují cholinergní aktivitu nebo tlumí excitotoxicitu glutamátu v mozku pacienta, čímž dojde ke zlepšení kognitivních funkcí a oddálení závažných stádií onemocnění. Jedním z rozvíjených přístupů v syntéze nových léčiv je příprava multifunkčních léčiv (MTDLs). Kromě schopnosti inhibovat AChE, jsou schopny zacílit další patologické procesy probíhající v...
|
|
|
Syntéza kationických ftalocyaninů
Cidlina, Antonín ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACETICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Autor: Antonín Cidlina Školitel: Doc. PharmDr. Petr Zimčík PhD. Název práce: Syntéza kationických ftalocyaninů V mé diplomové práci jsem se zabýval přípravou kationických ftalocyaninů s kvarterní aminoskupinou v postraních řetězcích, které jsou vázány v α nebo β polohách základního makrocyklu. Prvním krokem byla syntéza prekuzorů pro cyklotetramerizaci, které byly připraveny nukleofilní substitucí v reakci 2-(diethylamino)ethanthiolu s deriváty aromatických dikarbonitirilů. Tyto prekurzory byly následně použity do cyklotetramerizace v prostředí butanolátu hořečnatého. Tímto postupem vznikly hořečnaté komplexy příslušných ftaocyaninů. V kyselém prostředí pak byly převedeny na příslušné bezkovové komplexy. Ty pak reagovaly s octanem zinečnatým za vzniku zinečnatých komplexů ftalocyaninů. Dalším krokem byla alkylace periferních aminoskupin ethyljodidem. Byly připraveny kvarterní ftalocyaniny, které jsou snadno rozpustné ve vodě. Navíc deriváty se substitucí v α polohách makrocyklu nepodléhají ve vodném prostředí agregaci. Takto substituovaný zinečnatý komplex má i dobré fotochemické vlastnosti a stává se tak potenciálním fotosenzitizérem s dobrou fotodynamickou aktivitou.
|
|
|
Studie syntézy isozaleplonu
Blahovcová, Michaela ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Studie syntézy isozaleplonu Rigorózní práce Mgr. Michaela Blahovcová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Heyrovského 1203, Hradec Králové Tato rigorózní práce navazuje na mou diplomovou práci a dále rozvíjí téma týkající se nečistot zaleplonu. Zabývala jsem se zde zejména polohovým izomerem zaleplonu, N-[3-(3-kyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)fenyl]-N-ethylacetamidem nazývaným isozaleplon, který je nejproblematičtější nečistotou zaleplonu. Cílem této práce bylo tedy dle dostupné literatury navrhnout syntézu isozaleplonu a využít ho jako standart pro stanovení obsahu této nečistoty při syntéze zaleplonu různými metodami. Pro syntézu isozaleplonu bylo použito několik přístupů založených na Suzuki- Miyaura kaplingu odpovídajících boronových kyselin nebo jejich esterů, vesměs s 5- chlorpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitrilem. V práci jsou popsány jak postupy přípravy obou těchto komponent, tak i přístup využívající závěrečné modifikace 5-(3- aminofenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitrilu připraveného taktéž Suzuki- Miyaura kaplingem. Všechny připravené sloučeniny jsou jednoznačně popsány pomocí NMR a spektrálních metod (UV, IČ, MS). V závěru práce je uveden rozbor jednotlivých modifikací syntézy zaleplonu a srovnání HPLC...
|
host ::
RSS.