|
Molekulární podstata in vivo a in vitro diferenciace dopaminergních neuronů u Parkinsonovy choroby
Zitta, Pavel ; Krylov, Vladimír (vedoucí práce) ; Růžička, Jiří (oponent)
Parkinsonova choroba (PD) je neurodegenerativní porucha způsobená v důsledku šířícího se procesu ztráty dopaminergních (DA) neuronů v oblasti substantia nigra pars compacta (SNc). DA neurony jsou hlavním zdrojem dopaminu (DA) v centrálním nervovém systému, jehož uvolňování hraje důležitou roli při řízení mnoha mozkových funkcí, včetně řízení nálady a pohybu. Indukce DA neuronů závisí na dvou signalizačních centrech Floor plate (FP) a Isthmickém organizátoru, známým také jako středo-zadní hranice (MHB) mozku. Utváří se signalizační kaskáda zapojující nemalé množství transkripčních faktorů, které prostřednictvím své exprese regulují diferenciaci DA neuronů. Následná stimulace plně maturovaných DA neuronů umožňuje uvolňovaní dopaminu v pohybových sítích mozkového kmene, což vyvolává pohyb. Nové objevy naznačují, že panuje detailní shoda mezi nejstaršími a dnešními zástupci obratlovců v organizaci DA drah. To může naznačovat, že tyto dráhy, jež mají současní zástupci obratlovců se vyvinuly již před více než 500 mil let.
|