|
|
Polymerní nosiče léčiv na bázi HPMA kopolymerů usnadňující směrování do pevných nádorů a pH-řízenou aktivaci léčiva
Chytil, Petr ; Ulbrich, Karel (vedoucí práce) ; Sedláček, Jan (oponent) ; Stiborová, Marie (oponent) ; Smetana, Karel (oponent)
ll I 1. Souhrn disertačnípráce Úvod PouŽití polymerních nosičůprotinádorových léčivpředstavuje slibný přístup k léčběnádorových onemocnění. Konjugace cýotoxických léčivs polymery mŮže redukovatjejich toxicitu a imunogenicitu, eliminovat nežád,oucíinterakce v těle, zlepšit jejichrozpustnost, biologickou dostupnost a stabilitu (vůčipůsobeníenzymů, teploty, atd.)a prodlouŽit dobu cirkulace v krvi. Navíc polynerní nosiče léčivumožňujíspeciÍickoudopravu léčivado léčenétkáně a v nířídit jeho uvolňování v terapeuticky aktivní formě.Prvnípráce se objevily na konci 70, |et20. století, od tédoby byt koncept použitípolymerních nosičůléčivpostupně akceptován. Zák|adní strukfura systémůza|ožených na vodorozpustných pol1rrnemích nosičíchléčivse skládá ze tŤíčástí:zpolymerního nosiče,biodegradovatelné spojky a léčiva.Preferovanínn způsobem připojení léčivak polymeru je navázání kovalentn ívazbouprostřednictvím vhodně volené spojky, toto spojení by totiž mělo umoŽnit řízeníuvolňování léčivav poškozenétkáni nebo v jednotlivých buňkách . Zřejměvětšina dosudsfudovaných polymemích nosičůkancerostatik byla zamýšlena jako lysosomotropnísystémy, ve kterých má bý,t léčivouvolňováno v důsledku působeníenzymův lysosomechnádorových buněk' Vposlední době byl častostudován i způsobuvolňování léčiva,přikterémje hydrolytické uvolň ování...
|
|
|
Glykobiologie dlaždicových epitelů - in vitro a in vivo
Dvořánková, Barbora ; Smetana, Karel (vedoucí práce) ; Mandys, Václav (oponent) ; Ulbrich, Karel (oponent)
Kůže je největším orgánem lidského těla a její poškození ve velkém rozsahu může způsobit smrt pacienta.Vzhledem k nemožnosti alotransplantace kůže je léčba rozsáhlých kožních ztrát (zejména v důsledku popálení) velmi náročná a zdlouhavá. V předložené práci jsem se soustředila na stanovení glykobiologických charakteristik dlaždicových epitelů, zejména kůže, za normálních a patologických podmínek. Ty by mohly sloužit jako podklad pro nové metody kultivace keratinocytů pro klinické užití. Epidermis sice byla první lidskou tkání, která byla v laboratoři připravena a vrácena pacientovi, výsledky těchto přenosů jsou však problematické. (...) Byla vyvinuta nová metodika kultivace a přenosu keratinocytů na polymerním nosiči. Tento způsob přípravy epidermálních štěpů přináší některé výhody oproti souvislému porostu keratinocytů mechanicky uchycenému na textilním nosiči. Jedná se zejména o zkrácení doby potřebné pro přípravu štěpů a vynechání enzymatického odvolnění buněk, které negativně ovlivňuje jejich životaschopnost. Především však jsou buňky po aplikaci na rannou plochu chráněny před infekcí a vyschnutím hydrogelovým nosičem. Tím je vytvořeno vhodné mikroprostředí pro zdárné přihojení a rozrůstání transplantovaných buněk. Tyto štěpy byly již použity i v klinické praxi s velmi dobrými výsledky zejména u...
|
|
|
Expanzi aktivovaných CD8+ t-lymfocytů lze výrazně zvýšit podáváním komplexů IL-2 a anit-IL-2protilátky
Tomala, Jakub ; Kovář, Marek ; Strohalm, Jiří ; Etrych, Tomáš ; Ulbrich, Karel ; Říhová, Blanka
Do nedávna bylo podávání anti-IL-2 protilátky chápáno jako neutralizace samotného aktivního interleukinu. Bylo však dokázáno, že tomu tak vždy není. Proto jsme se rozhodli metodami adoptivního transferu CD8+ buněk, průtokovou cytometrii a in vivo studiemi prokázat, že tyto komplexy mohou být velmi slibnou terapeutickou volbou pro léčbu nádorových onemocnění, zvláště pak v kombinaci s polymerními léčivy na bázi HMPA
|
|
| |
|
|
Polymerní konjugát doxorubicinu na bázi HPMA, působící ve shodě s protinádorovou imunitou nositele
Šírová, Milada ; Rossmann, Pavel ; Mrkvan, Tomáš ; Strohalm, Jiří ; Šubr, Vladimír ; Plocová, Daniela ; Ulbrich, Karel ; Říhová, Blanka
Polymerní konjugát Dox-HPMA-HuIg působí přímo proti nádoru prostřednictvím EPR efektu, nepoškozuje imunitní systém nositele a působí ve shodě s jeho imunitní odpovědí
|
|
| |
|
|
Imunostimulační a imunoprotektivní vlastnosti makromolekulárních protinádorových léčiv
Říhová, Blanka ; Strohalm, Jiří ; Šírová, Milada ; Etrych, Tomáš ; Mrkvan, Tomáš ; Šubr, Vladimír ; Plocová, Daniela ; Kovář, Marek ; Ulbrich, Karel
Polymerní kojugáty obsahující doxorubicin, a to jak nesměrované, tak protilátkou směrované, jsou schopny vyléčit myši s progradujícícm experimentálním lymfomem EL4. Zároveň se indukuje nádor – specifická systémová a dlouhodobá resistence k danému nádoru
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.