|
Vývoj regulačních T buněk a jejich role v rozvoji autoimunitních poruch
Tomicová, Kateřina ; Hadlová, Petra (vedoucí práce) ; Vašek, Daniel (oponent)
T regulační lymfocyty (Treg) jsou základní buněčnou populací imunitního systému. Hrají roli v supresi imunitních reakcí, udržování homeostáze organismu a toleranci vlastních tkání. Treg vznikají v thymu z progenitorů z kostní dřeně podobně jako ostatní T lymfocyty. Zároveň k jejich vzniku dochází i v periferii ze zralých pomocných T lymfocytů vlivem cytokinů IL-2 a TGF-β. Klíčovou molekulou, která charakterizuje Treg, je transkripční faktor FOXP3 exprimovaný v jádře. Mezi další molekuly, které jsou typicky na povrchu Treg, řadíme povrchové molekuly IL-2RA, CTLA-4, ICOS, GITR, TIGIT a PD-1. FOXP3 je nezbytnou molekulou pro supresivní funkci a stabilitu Treg. Stabilita je zajištěná hypomethylací a histonovými modifikacemi genu FOXP3. Nedostatek Treg buněk může způsobit vznik autoimunitních onemocnění, jako jsou IPEX, APECED a DiGeorge syndrom, což dokládá důležitost těchto buněk pro správnou funkci imunitního systému. Studium mechanismů fungování Treg buněk a pochopení, jak udržovat jejich stabilitu, přispívá k rozsáhlému výzkumu, který se snaží využít jejich jedinečných vlastností v terapiích a léčbě autoimunitních a onkologických onemocnění. Terapie Treg buňkami se rozvíjí ve dvou hlavních směrech. První se zaměřuje na indukci autologních buněk in vitro působením cytokinů IL-2 a TGF-β, druhý na...
|